生物通报道：来自中科院上海生科院营养所，药物研究所，以及美国梅奥临床医学院等处的研究人员发表了题为“Iron deprivation suppresses hepatocellular carcinoma growth in experimental studies”的文章，发现了抗癌小分子药物：新型铁螯合剂TSC24（thiosemicarbazone-24）的作用新机制，这将为肝癌的预防和治疗提供新思路。这一研究成果公布在国际学术期刊Clinical Cancer Research上。

这项研究由上海生科院营养所王慧研究组与药物所柳红研究组合作完成，得到了国家科技部、国家自然科学基金委、中国科学院和上海市科委的资助。

肝癌是严重影响人类健康的疾病，居世界肿瘤死因的第三位，开发以肝癌中异常高表达分子为靶点的高特异性抗癌药物具有重要的临床意义。铁是人体必需的微量元素之一，同时铁的过量蓄积是肝癌发生发展的重要危险因素之一，提示铁可以作为一种新的癌症治疗靶点。

王慧研究组的巴乾等研究人员在细胞及动物水平对新型铁螯合剂TSC24（thiosemicarbazone-24）的铁螯合效率和抗肝癌活性及其分子机理进行了深入探讨，发现TSC24可螯合铁、抑制铁吸收并打破细胞内铁的代谢平衡，造成细胞缺铁，同时诱导肝癌细胞G2/M 周期阻滞，通过Caspase途径诱导细胞凋亡，从而发挥抗肝癌活性。该研究成果将为肝癌的预防和治疗提供新思路。

除此之外，王慧研究组今年还与第三军医大学曹佳教授研究组合作，发现了染色体8q24的遗传变异增加中国人结直肠癌发病风险，这对于了解结直肠癌发病的重要因素，揭示结直肠癌发病机制具有重要的意义。这一研究成果公布在美国公共科学图书馆期刊PLoS ONE上。

研究人员以中国435例结直肠癌病例与788例正常人为研究对象，对染色体8q24上多态性位点与结直肠肿瘤患病风险关系进行了研究，发现8q24上rs6983267多态性位点与中国人结直肠癌发病存在显著关联；同时对该位点进行Meta分析，结果表明人群中杂合子 GT携带者与纯合子GG携带者的患病风险分别比TT携带者增加了约20% 和39%。以上研究提示rs6983267多态性位点是结直肠癌发病的重要因素。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Iron deprivation suppresses hepatocellular carcinoma growth in experimental studies

Purpose:Hepatocellular carcinoma (HCC) is the third most common cause of cancer-related death and iron overload is a significant risk factor in the development of HCC. In this study we investigated the potential application of depriving iron by a novel iron chelator, thiosemicarbazone-24 (TSC24), in HCC treatment. Experimental Design:Two HCC cell lines and HFE knockout (HFE-/-) mice were used to determine iron chelation efficiency of TSC24. The anticancer effects of TSC24 on HCC were analyzed in vitro and in athymic xenograft mouse models. Results:Treatment with TSC24 significantly decreased the cellular iron concentration in hepatoma cells and the serum iron concentration in HFE-/- mice, by blocking iron uptake and interfering with normal regulation of iron levels. Moreover, the viability of HCC cell lines was reduced by TSC24. Confirming the mechanism of the agent, this decrease in viability could be partially rescued by addition of exogenous iron. TSC24 also suppressed tumor growth in athymic mice bearing human HCC xenografts in a concentration dependent manner without apparent toxicity in parallel with a decrease in the serum iron level. Further studies revealed that TSC24 efficiently triggered cell cycle arrest and apoptosis in Hep3B and HepG2 cell lines. Conclusions:TSC24 is a potent iron chelator that suppresses human HCC tumor growth by disrupting iron homeostasis, reducing available iron and triggering cell cycle arrest and apoptosis, without apparent host toxicity at effective doses. Thus, TSC24 shows great potential for the treatment of HCC.
 

打赏

下载安捷伦电子书《通过细胞代谢揭示新的药物靶点》探索如何通过代谢分析促进您的药物发现研究

10x Genomics新品Visium HD 开启单细胞分辨率的全转录组空间分析！

欢迎下载Twist《不断变化的CRISPR筛选格局》电子书

单细胞测序入门大讲堂 - 深入了解从第一个单细胞实验设计到数据质控与可视化解析

下载《细胞内蛋白质互作分析方法电子书》