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中科院两研究组最新成果登国际刊物
【字体: 大 中 小 】 时间:2011年11月07日 来源:生物通
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近期来自中科院微生物研究所,以及北京生命科学研究所的两个研究组分别在Molecular Microbiology,Organic Letters杂志上发表文章,报道了链霉菌中重要调控蛋白新功能,以及药物仿生全合成方面的新成果。
生物通报道:近期来自中科院微生物研究所,以及北京生命科学研究所的两个研究组分别在Molecular Microbiology,Organic Letters杂志上发表文章,报道了链霉菌中重要调控蛋白新功能,以及药物仿生全合成方面的新成果。
首先来自微生物所的杨克迁研究员实验室在对ScbR2和JadR2功能进一步研究发现,假γ-丁酸内酯受体还具有全新的功能,这加深了对微生物群体感应信号系统的认识,对理性改造链霉菌,科学提高抗生素合成水平具有重要指导意义。
细菌能自发产生、释放一些特定的信号分子,并能感知其浓度变化,调节微生物的群体行为, 这一调控系统称为群体感应(quorum sensing,QS)。细菌群体感应在细菌和宿主之间的相互作用中起着重要的调控作用。
在链霉菌中,γ-丁酸内酯(gamma-butyrolactone) 类群体感应信号系统在次级代谢合成调控中扮演着重要的角色。其中,γ-丁酸内酯识别受体作为该信号途径的基础执行者被广为研究。然而,链霉菌的基因组中存在大量的“疑似”γ-丁酸内酯受体的编码基因,其中一些成员被证明并不能结合γ-丁酸内酯,因此它们被称为假γ-丁酸内酯受体蛋白。
前期,这一研究组的研究工作证实,委内瑞拉链霉菌中的JadR2和天蓝色链霉菌中的ScbR2均为假γ-丁酸内酯受体,它们能特异性地与内源性抗生素分子相结合,在不同抗生素合成途径间起交互调控作用。
近期,杨克迁研究员实验室对ScbR2和JadR2功能进一步研究发现,假γ-丁酸内酯受体还具有全新的功能,即它们能调控链霉菌中群体感应信号分子γ-丁酸内酯的生物合成。ScbR2和JadR2通过特异性地终止γ-丁酸内酯的合成,与真正的γ-丁酸内酯受体蛋白相协作,在链霉菌中控制群体感应信号的开启和关闭。这种调控模式在链霉菌中普遍存在
除此之外,来自北京生命科学研究所的雷晓光博士实验室在线发表了题为 “Efficient Generation of ortho-Quinone Methide: Application to the Biomimetic Syntheses of (±)-Schefflone and Tocopherol Trimers”的文章。(http://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/ol202641y) 该文章报道了在国际上首次完成的对于复杂天然产物(±)-Schefflone and Tocopherol Trimers的仿生全合成工作。
对于具有复杂和新颖结构的天然产物分子的全合成研究是有机合成化学的重要研究方向,是推动有机合成化学发展的原动力。同时,具有重要生物功能的天然产物已经被广泛应用在药物研发和化学生物学研究中。(±)-Schefflone 和 Tocopherol Trimers是一系列最近被分离出来的具有新颖结构的天然产物分子。
为了能快速高效完成该分子的全合成,雷晓光实验室发展了利用氧化银催化的新的合成方法用于制备关键的邻亚甲基苯醌ortho-Quinone Methide中间体, 进而成功地完成了后继的仿生全合成。
(生物通:万纹)
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