生物通报道  近日中南大学湘雅医院神经内科唐北沙课题组在神经系统遗传病研究中获得重大突破：找到了阵发性运动源性运动障碍（paroxysmal kinesigenic dyskinesia, PKD）的“罪魁祸首”—— 富脯氨酸跨膜蛋白2（PRRT2）基因。相关研究论文发表在神经病学领域的国际权威杂志《脑》（Brain）杂志上。

论文的第一作者是湘雅医院的王俊岭博士。领导这一研究的是中南大学湘雅医院的唐北沙教授。其主要从事神经病学和医学遗传学专业，研究方向为神经系统退行性疾病和遗传病疾病基因的定位、克隆、基因功能研究和基因治疗。曾作为主要负责人之一参与了在中国本土上克隆的第一个疾病基因“人类神经性高频性耳聋治病基因”的克隆研究，获得“首届****成就一等奖”和“国家自然科学奖二等奖”。2010年成功克隆新的脊髓小脑性共济失调亚型致病基因TGM6，成果以亮点文章在《Brain》杂志上发表（延伸阅读：中南大学神经系统遗传病研究取重大突破 ）。

PKD又称发作性运动诱发的舞蹈手足徐动症，是一类以发作性肢体不自主运动和躯体姿态异常，该病的发生与遗传因素有关，另外脑血管病、代谢紊乱、脑外伤等也可能诱发。PKD多见于儿童期或是青春期，10岁左右最常见，临床特征性表现为反复发作的，由突然的随意运动而引起一侧或双侧肢体不适，不能自主运动，发作持续时间短(几秒到数分钟)，多数不超过1 分钟。如在驾驶中发病，则可能引发严重后果。PKD已有较多的病例报道，目前定位2个致病基因区间，但至今未能克隆致病基因。由于这类疾病由于其发作无明确预警征兆、反复突然发作及发作形式多样，严重威胁着患者生命安全。

唐北沙教授领衔的团队与上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科、中山大学附属第一医院神经内科、中南大学医学遗传学国家重点实验室、深圳华大基因科技有限公司等多家单位合作，对PKD展开深入研究，发现在人脑高表达的PRRT2（富脯氨酸跨膜蛋白2）基因突变后，可导致该病的发生，从而证实了 PRRT2基因是PKD的第一个致病基因。

新研究发现可应用于产前筛查中，避免出生悲剧。同时PRRT2基因的成功克隆，为筛选该病治疗的药物提供了新思路。

（生物通：何嫱）

延伸阅读：复旦大学最新Nature Genetics文章

生物通推荐原文摘要：

Identification of PRRT2 as the causative gene of paroxysmal kinesigenic dyskinesias

Paroxysmal kinesigenic dyskinesias is a paroxysmal movement disorder characterized by recurrent, brief attacks of abnormal involuntary movements induced by sudden voluntary movements. Although several loci, including the pericentromeric region of chromosome 16, have been linked to paroxysmal kinesigenic dyskinesias, the causative gene has not yet been identified. Here, we identified proline-rich transmembrane protein 2 (PRRT2) as a causative gene of paroxysmal kinesigenic dyskinesias by using a combination of exome sequencing and linkage analysis. Genetic linkage mapping with 11 markers that encompassed the pericentromeric of chromosome 16 was performed in 27 members of two families with autosomal dominant paroxysmal kinesigenic dyskinesias. Then, the whole-exome sequencing was performed in three patients from these two families. By combining the defined linkage region (16p12.1–q12.1) and the results of exome sequencing, we identified an insertion mutation c.649_650InsC (p.P217fsX7) in one family and a nonsense mutation c.487C>T (p.Q163X) in another family. To confirm our findings, we sequenced the exons and flanking introns of PRRT2 in another three families with paroxysmal kinesigenic dyskinesias. The c.649_650InsC (p.P217fsX7) mutation was identified in two of these families, whereas a missense mutation, c.796C>T (R266W), was identified in another family with paroxysmal kinesigenic dyskinesias. All of these mutations completely co-segregated with the phenotype in each family. None of these mutations was identified in 500 normal unaffected individuals of matched geographical ancestry. Thus, we have identified PRRT2 as the first causative gene of paroxysmal kinesigenic dyskinesias, warranting further investigations to understand the pathogenesis of this disorder.

作者简介：

唐北沙

教授，博士生导师，主要从事神经病学和医学遗传学专业，研究方向为神经系统退行性疾病和遗传病疾病基因的定位、克隆，基因功能研究和基因治疗。现任中南大学湘雅医院副院长，中国医学遗传学国家重点实验室副主任、中华医学会湖南省医学遗传学分会主任委员、中华医学会湖南省神经病学分会副主任委员、湖南省医院经营管理委员会副主任委员、湖南省医院管理协会副主任、湖南省信息（病案）管理专业委员会副主任委员。

发表论文100余篇，其中有十多篇被SCI收录。在80年代，唐教授率领他的科研医疗小组开始对神经系统退行性疾病和遗传病的分子遗传学、发病机制、诊断及治疗进行研究，一直走在全国前列，部分研究项目达到国际先进水平。先后承担和参与了“863”计划5项、“973”计划1项、十五攻关项目1项、国家自然科学基金7项、教育部重大课题1项和教育部博士点基金1项。率先做出了中国人SCA、CMT、SPG和癫痫的疾病基因诊断和基因分型，建立了20余种神经系统遗传病的基因诊断技术平台；率先在国内开展了神经系统退行性疾病和遗传病（如遗传性共济失调、阿尔茨海默病、帕金森病）的疾病基因编码蛋白的相互作用蛋白功能研究和基因诊断及治疗，步入国际先进水平；在神经系统遗传病的相关基因研究中，参与克隆数个与神经系统相关的基因，也步入国际先进水平；作为主要负责人之一参与了在中国本土上克隆的第一个疾病基因——“人类神经性高频性耳聋致病基因”的克隆研究工作，并分别获“首届****成就奖一等奖”和“国家自然科学奖二等奖”。

主要研究方向：
神经系统退行性疾病和遗传病疾病基因的定位、克隆，基因功能研究和基因治疗。

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