生物通报道：来自清华大学的研究人员发表了一种病毒抗原关键位点筛选的新方法，并应用这种方法筛选了流感病毒表面抗原关键位点，这一研究成果公布在PLoS ONE上。

领导这一研究的是清华大学教授林章凛，其主要研究方向是分子定向进化（directed evolution）基本方法及其应用等，曾先后在《J. Biol. Chem.》、《PNAS》和《Nature》等杂志上发表论文和会议论文多篇。这一研究得到了清华大学医学院艾滋病研究中心张林琦教授实验室的帮助，并受到清华大学首批（2010年）自主科研计划基金交叉项目的资助。

在大流感的防控工作中，流感病毒表面抗原的高度变异性给药物治疗和疫苗研制带来了巨大困难。寻找免疫系统在抵抗流感病毒感染过程中所识别的关键抗原表位，对于新型疫苗的研制至关重要。目前，研究抗原表位的方法主要基于对单克隆抗体与抗原结合物的晶体结构的解析，复杂且工作量大。近年来，出现了一系列基于文库筛选的新方法，如噬菌体淘洗技术（phage panning）等，与传统方法相比具有快速和易于操作等优势。

在这篇文章中，研究人员发表了关于采用一种新的筛选方法研究流感病毒表面抗原关键位点的论文。研究人员以2009年甲型H1N1流感病毒的表面抗原HA蛋白（hemagglutinin）为研究目标，通过采用新型的蛋白质切割方法建立片段文库，并结合酵母表面展示和流式细胞筛选技术，获得了一系列抗原性肽段，利用一种新的统计方法对获得这些肽段的序列进行处理，获得了不同动物物种的抗病毒血清所识别的不同抗原位点图谱，并发现了处于HA蛋白保守的根部位置（stem region）上若干新的关键抗原区域。

以上研究结果为揭示流感病毒与免疫系统的相互作用关系以及设计具有广谱保护作用的新型流感疫苗提供了新的可能。同时，该工作建立了一种可以快速获得病毒抗原的关键识别区域的筛选和分析方法，为研究其他未知关键位点的病毒抗原蛋白提供了有效的手段。

（生物通：万纹）

作者简介：

林章凛

博士：生物化工研究所 教授，博士生导师，副所长；“****”引进人才。化学工程和经济管理双学士（清华大学，1990），生物化工硕士（马里兰大学，1993），分子生物学博士（马里兰大学&CARB-NIST，1996）, 博士后（加州理工学院Frances Arnold实验室）。目前担任《Introductory Molecular Biology》（研究生课程，英文讲授）和《基因工程和蛋白质工程》（本科生课程，中文讲授）等教学。先后在《J. Biol. Chem.》、《PNAS》和《Nature》等杂志上发表论文和会议论文10多篇。

研究方向(research interests)：分子定向进化（directed evolution）基本方法及其应用
(1) 分子定向进化：在实验室试管中模拟达尔文的自然进化原理，对蛋白质(酶)的基因利用随机突变和随机杂交的方法加以改造，通过大规模筛选，从而得到性能上改良的优异变种。使蛋白质(酶)在自然界需要几百万年才能完成的进化过程缩短至几个月，为蛋白质(酶)的工程应用提供了一个强有力的技术手段。 (2) 我们研究定向进化的基本方法，并将其应用到生物催化（biocatalysis and biotransformation，药物和手性化学品的生物制造，生物能源），和生物医药工程（biomedical engineering，病毒疫苗与人工抗体的快速制备）。