生物通报道  近日中国科学技术大学生命科学院的王光辉教授在神经系统退行性疾病分子病理研究中取得了重大进展，相关研究成果分别于本月19日和20日发布在国际著名期刊《Molecular Psychiatry》和《JBC》杂志上。

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The ER-associated degradation system regulates aggregation and degradation of mutant neuroserpin.

神经抑丝酶包涵体家族性脑病（FENIB）是由于neuroserpin基因点突变引起的，以中枢神经系统（CNS）皮质和皮层下神经元内质网（ER）neuroserpin聚合物积聚为特征的一种神经退行性疾病。过去的研究证实突变neuroserpin蛋白降解与内质网的蛋白质降解途径（ERAD-ER-associated degradation）有着密切的联系，然而对于其机制仍了解甚少。

在这篇文章中，研究人员证实两个ER相关E3连接酶Hrd1和 gp78参与了突变neuroserpin的泛素化及降解过程。Hrd1和 gp78过表达可降低突变neuroserpin蛋白水平，敲除Hrd1和 gp78则导致突变neuroserpin稳定性显著增高。当突变缬酪肽包含蛋白（VCP）损害ERAD时，可促进突变neuroserpin蛋白质水平增高及聚合物形成。新研究发现表明突变neuroserpin是ERAD的靶标，Hrd1和 gp78通过ERAD信号通路调控突变neuroserpin代谢。

Dysbindin-1, a schizophrenia-related protein, facilitates neurite outgrowth by promoting the transcriptional activity of p53.

DTNBP1基因（编码dysbindin-1蛋白）遗传变异是精神分裂症发病的重要风险因子。过去的研究表明dysbindin-1具有调控突触活性的功能。最近亦有研究证实dysbindin-1与神经元发育相关。

在这篇文章中，研究人员利用酵母双杂交筛选的方法鉴别并证实necdin是dysbindin-1的结合配体。Dysbindin-1招募necdin至细胞质，从而减弱了necdin对p53转录活性的抑制效应。当研究人员敲除dysbindin-1基因时，产生了与敲除p53相同的效应，即显著降低了在轴突的生长中发挥着关键性的作用的p53下游靶基因Coronin 1b和Rab13的表达。过表达p53可恢复dysbindin-1基因敲除阻断的轴突生长。此外，研究人员在dysbindin-1基因敲除裸鼠大脑中证实p21、Coronin 1b 和 Rab13的水平均显著降低。与野生型小鼠比较dysbindin-1基因敲除小鼠原代培养皮质神经元显示了轴突生长缺陷。新研究结果表明dysbindin-1通过调控p53的转录活性在轴突伸长发挥重要的作用。

（生物通：何嫱）

作者简介：
王光辉
博士，1964年1月生，现任中国科技大学生命科学学院教授（博士生导师）。1987年7月获上海医科大学（现复旦大学上海医学院）医学学士学位，1990年获硕士学位，2001年于日本东京大学医学部获神经科学博士学位。1995年-2003年间，于日本东京大学及美国依阿华国立大学从事神经相关疾病的研究。2004年2月起为中国科学技术大学生命科学学院神经生物学系教授、博士生导师，同年入选中国科学院“****”。

主要研究兴趣： 　　

主要从事神经退行性疾病(主要为polyglutamine病，如亨庭顿病(HD)及脊髓小脑变性)的分子生物学和细胞生物学的研究。主要研究方向为：1)激酶传导系统中的MAP激酶在HD细胞模型和人脑中的变化以及对细胞致死和神经退变的作用。(2)寻找介导polyglutamine致病的分子及探索其致病机制。(3)探索基因治疗的手段及评价其效果。

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