港大发现控制流感的全新药物疗法

【字体: 时间:2011年07月11日 来源:生物通

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  近日来自香港大学李嘉诚医学院的研究人员发现帕米磷酸钠,一种在临床上广泛应用于治疗骨病的药物,能够有效地控制季节性、大流行H1N1病毒或禽流感H5N1病毒引起的流感。研究成果刊登在著名科学期刊《实验医学杂志》(Journal of Experimental Medicine)上。

  

生物通报道  近日来自香港大学李嘉诚医学院的研究人员发现帕米磷酸钠,一种在临床上广泛应用于治疗骨病的药物,能够有效地控制季节性、大流行H1N1病毒或禽流感H5N1病毒引起的流感。研究成果刊登在著名科学期刊《实验医学杂志》(Journal of Experimental Medicine)上。

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论文的通讯作者是香港大学李嘉诚医学院儿童和青少年科学系涂文伟教授。涂文伟教授从事感染与免疫性疾病的防治及机理研究十余年。具体研究课题主要涉及人类流感及禽流感的预防及控制、特异性T-reg细胞在人类移植排斥反应中的调控作用及其分子机制、NK细胞在人类病毒感染中的调控机制等。近3年来以主申请人和共同申请人身份获得总计超过1亿4千5百万港币的资助,近年有SCI论文32篇,并拥有国际及美国专利保护2项。

流感是一种急性呼吸道病毒感染,死亡率和发病率偏高。由于部分病毒对现有抗病毒药物呈抗药性,是流感进一步威胁全球公众健康。目前,疫苗无法及时对付新型流感病毒如H1N1病毒,于是抗病毒药物便成为抵御这些威胁的重要前线方法。但现时抗病毒药物的选择有限,有些流感病毒株更对目前可用的抗病毒药物呈抗药性。此外,高致病性H5N1禽流感病毒对现有抗病毒药物反应欠佳,因此开发其他治疗流感的替代策略是在刻不容缓。

香港大学是全球少数能成功建立“人类化”小鼠模型的实验室之一,这种小鼠拥有完整的人类免疫系统。透过这一模型,港大研究人员发现帕米磷酸钠,一种在临床上应用于治疗骨质疏松症和佩吉特氏病的旧药,能降低流感的严重程度及死亡率。帕米磷酸钠通过提高人类γδ-T细胞(一种白血球),抑制流感病毒的复制,并预防肺炎。港大发现这种治疗,对所有曾进行测试的多种流感病毒株均十分有效,包括人类A型季节性流感病毒(H1N1及H3N2)、大流感病毒(猪流感病毒H1N1)、禽流感病毒(H5N1)和B型流感病毒。

目前这一研究还在前期临床阶段,预计将在不久扩展至人类临床测试中。这一研究获得了卓越学科领域计划(基金AoE/M-12/06)、香港政府传染病控制研究计划(基金07060482)及大学教育资助委员会研究资助局(基金HKU777108M,HKU777407,HKU768108)的资助。

(生物通:何嫱)

生物通推荐原文摘要:

The aminobisphosphonate pamidronate controls influenza pathogenesis by expanding a γδ T cell population in humanized mice

There are few antiviral drugs for treating influenza, and the emergence of antiviral resistance has further limited the available therapeutic options. Furthermore, antivirals are not invariably effective in severe influenza, such as that caused by H5N1 viruses. Thus, there is an urgent need to develop alternative therapeutic strategies. Here, we show that human Vγ9Vδ2 T cells expanded by the aminobisphosphonate pamidronate (PAM) kill influenza virus–infected cells and inhibit viral replication in vitro. In Rag2−/−γc−/− immunodeficient mice reconstituted with human peripheral mononuclear cells (huPBMCs), PAM reduces disease severity and mortality caused by human seasonal H1N1 and avian H5N1 influenza virus, and controls the lung inflammation and viral replication. PAM has no such effects in influenza virus–infected Rag2−/−γc−/− mice reconstituted with Vγ9Vδ2 T cell–depleted huPBMCs. Our study provides proof-of-concept of a novel therapeutic strategy for treating influenza by targeting the host rather than the virus, thereby reducing the opportunity for the emergence of drug-resistant viruses. As PAM has been commonly used to treat osteoporosis and Paget’s disease, this new application of an old drug potentially offers a safe and readily available option for treating influenza.

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