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港大Nature、PNAS文章解析甲型H1N1流感
【字体: 大 中 小 】 时间:2011年08月11日 来源:生物通
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近日来自香港大学李嘉诚医学院、香港大学巴斯德研究中心、台湾中央研究院及美国圣裘德儿童研究医院的科研人员在新研究中破解了甲型H1N1(猪流感)病毒在人类间传播的基因因子秘密。这一研究成果在线发表在《美国科学院院刊》(PNAS)杂志上。
生物通报道 近日来自香港大学李嘉诚医学院、香港大学巴斯德研究中心、台湾中央研究院及美国圣裘德儿童研究医院的科研人员在新研究中破解了甲型H1N1(猪流感)病毒在人类间传播的基因因子秘密。这一研究成果在线发表在《美国科学院院刊》(PNAS)杂志上。
据介绍,由于流感病毒在雪貂间传播情况与人类最为相似,因此在新研究中,科研人员选取了雪貂作为研究人类流感病毒传播的动物模型。研究团队选择了全球多种主要且具代表性的H1N1流感病毒放于雪貂间进行传播试验,以评估这些病毒株经由飞沫传播的可能性。结果显示,这些代表性的病毒中,唯有一种含欧亚型H1N1流感基质蛋白基因(M)的北美型流感重组病毒株具有少许的飞沫传播能力。
研究人员利用流感病毒反向遗传学(一种基因工程方法,用于控制流感病毒基因的组合),将2009年流行的H1N1流感病毒的神经氨酸酶基因,加入这一株流感病毒,研究人员发现所得出的新病毒株不仅具有经由飞沫传播的能力,而且也具有和2009年大流行的H1N1流感病毒相似的基因组合。
研究结果表明流感病毒如要经由飞沫传播,病毒中的两个病毒表面蛋白(血凝素以及神经氨酸酶)需要达到活性的微妙平衡,
不久前由香港大学管轶教授和裴伟士教授领导的同一研究团队在国际著名期刊《自然》(Nature)发表了另一篇关于猪流感的研究论文。在这篇文章中,研究人员收集过去12年里在香港采得的约650株猪流感病毒和约800个猪血清样本,加上多个可追溯到1977年的猪流感样本进行了研究及分析,这是近年全球对猪流感病毒作出最具规模及全面的分析。结果发现,猪流感病毒通过活猪跨洲流动而传播,导致各大洲多种系猪流感病毒在亚洲地区的猪只中共同流行,引致病毒基因重组和多种新流感病毒出现。研究还发现,2009年人类猪型流感病毒样本,并没有发现与H1N1甲型流感病毒基因相同的猪流感病毒,因此再次确定2009年爆发的流感并不是起源于中国,而猪流感病毒对人类并没有实时威胁;惟研究全球性的猪流感病毒刻不容缓,有助对变化迅速的病毒作出评估,并及时处理。
(生物通:何嫱)
生物通推荐原文摘要:
Hemagglutinin–neuraminidase balance confers respiratory-droplet transmissibility of the pandemic H1N1 influenza virus in ferrets
A novel reassortant derived from North American triple-reassortant (TRsw) and Eurasian swine (EAsw) influenza viruses acquired sustained human-to-human transmissibility and caused the 2009 influenza pandemic. To identify molecular determinants that allowed efficient transmission of the pandemic H1N1 virus among humans, we evaluated the direct-contact and respiratory-droplet transmissibility in ferrets of representative swine influenza viruses of different lineages obtained through a 13-y surveillance program in southern China. Whereas all viruses studied were transmitted by direct contact with varying efficiency, respiratory-droplet transmissibility (albeit inefficient) was observed only in the TRsw-like A/swine/Hong Kong/915/04 (sw915) (H1N2) virus. The sw915 virus had acquired the M gene derived from EAsw and differed from the gene constellation of the pandemic H1N1 virus by the neuraminidase (NA) gene alone. Glycan array analysis showed that pandemic H1N1 virus A/HK/415742/09 (HK415742) and sw915 possess similar receptor-binding specificity and affinity for α2,6-linked sialosides. Sw915 titers in differentiated normal human bronchial epithelial cells and in ferret nasal washes were lower than those of HK415742. Introducing the NA from pandemic HK415742 into sw915 did not increase viral replication efficiency but increased respiratory-droplet transmissibility, despite a substantial amino acid difference between the two viruses. The NA of the pandemic HK415742 virus possessed significantly higher enzyme activity than that of sw915 or other swine influenza viruses. Our results suggest that a unique gene constellation and hemagglutinin–neuraminidase balance play a critical role in acquisition of efficient and sustained human-to-human transmissibility.
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