生物通报道  近期来自中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院的研究人员在肝癌和食管癌研究中取得突破性进展，接连在国际顶级学术期刊《自然遗传学》（Nature Gentics）杂志上发表了两篇研究论文。

Inactivating mutations of the chromatin remodeling gene ARID2 in hepatocellular carcinoma.Nature Genetics doi:10.1038/ng.903

来自中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院、约翰霍普金斯大学医学院、麻省总医院等处的研究人员发现了与肝癌相关的ARID2基因突变。

中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院的蔡建强教授是这篇文章的通讯作者之一。其早年毕业于白求恩医科大学。在腹部肿瘤外科治疗方面临床经验丰富。尤其对肝癌的外科治疗有更深入的研究，发表学术论文30余篇

肝细胞癌是最常见的肝脏肿瘤，在世界范围内肿瘤相关性死亡因素中排名第三，全球每年有超过50万新患者，中国新病例占了全球所有肝癌病例的一半以上（55%）。目前临床上最主要治疗肝癌的方法是手术切除和肝脏移植，经肝动脉栓塞的化疗法则作为第二线治疗。但是由于肝癌复发率高、且抗化疗药性强，整体治疗效果并不理想。多年来科学家们一直致力于解析肝癌发生发展机制以寻找有效的预后判断标志物与治疗靶标。

在这篇文章中，研究人员在肝癌中寻找基因突变，他们对10例丙肝（HCV）相关肝癌（HCC）患者样本进行了外显子组测序，随后在其他受累人群样本中进行了后续验证，发现HCV相关肝癌、乙肝（HBV）相关肝癌、酒精性肝癌以及病因不明性肝癌这四种类型的肝癌样本中均存在染色质重塑相关基因ARID2的失活性突变。并证实来自美国和欧洲HCV相关肝癌患者中，有18.2%的肿瘤包含有ARID2基因关闭的突变。染色质重塑的变化有可能导致某些基因激活或关闭，因此在肝癌细胞中丧失ARID2大概导致了肝癌生长基因的不适当表达（或表达的丧失）。在人类的肝癌中发现像ARID2这样的具有高频突变率的基因为人们提供了有关驱动肝癌发生及生长分子途径的重要线索。

Genome-wide association study identifies three new susceptibility loci for esophageal squamous-cell carcinoma in Chinese populations

来自中国医学院/北京协和医学院分子肿瘤学国家重点实验室，南京医科大学、中山大学肿瘤防治中心等处的研究人员通过全基因组关联研究技术发现了三个全新的中国人群食管鳞状细胞癌（Esophageal squamous cell carcinoma ，ESCC）易感位点，这对于解析这一疾病的分子机理，以及相关治疗具有重要意义。这一研究成果公布在Nature Genetics杂志上。

领导这一研究的是中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所病因及癌变研究室主任林东昕教授，他曾于1998年获得国家杰出青年科学基金，2003-2004年度被评为卫生部有突出贡献中青年专家、国务院颁发政府特殊津贴专家。林教授研究组曾较系统地研究了致癌物代谢、DNA修复、细胞周期和凋亡控制、肿瘤免疫等系统的基因遗传变异与肺癌、食管癌、胃癌、乳腺癌、结-直肠癌等常见肿瘤发生和发展的关系。

全基因关联研究是目前研究常见复杂性疾病易感基因或致病基因最重要和最热门的方法之一。在这篇文章中，研究人员运用高密度SNP芯片，在全基因组范围检测了大样本量的食管癌患者和和正常对照者的基因变异，并经过多中心、大样本量的病例-对照验证，发现5个染色体区段的变异（5q11的rs10052657，21q22的rs2014300，6p21的 rs10484761，10q23的rs2274223和12q24的rs11066015、rs2074356和rs11066280）与食管癌发病相关。其中，位于染色体12q24的rs11066015、rs2074356和rs11066280变异与吸烟或/和饮酒有显著的基因-环境交互作用。吸烟和饮酒是最明确的与食管癌发生相关的危险生活方式。

这一研究还显示，上述易感位点与食管癌风险有累积关联作用，即携带危险变异越多，发生食管癌的风险越大。携带2至6个风险基因型的人发生食管癌的风险逐渐由1.27增加到4.60。上述易感位点涉及ALDH2、RPL6、PTPN1、C12orf51、PDE4D、RUNX1、UNC5CL和PLCE1等基因，这些基因与乙醛和致癌物代谢、细胞增殖与凋亡等相关。该研究成果对深入了解食管癌发生的分子机理、对食管癌预警、早期诊断和预防有重要意义。

（生物通：何嫱）

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