生物通报道  近10多年来药物研发的费用呈指数增长，而上市的新药（全新化学实体）呈急剧下降趋势。科学家也在不断探索药物研究的新策略和模式。其中的一个重要发展趋势是开发老药的新治疗作用，并在此基础上进一步开发出新药。

近日来自同济大学生命科学与技术学院以及中科院上海药物所的研究人员在新研究中发现了一类抗哮喘老药新用途。这一研究成果在线发表在著名的免疫学期刊《Journal of Immunology》上。

文章的通讯作者是中科院上海药物所课题组长，国家新药筛选中心模型建立II部主管谢欣研究员，她同时还是同济大学生命科学与技术学院兼职教授，博士生导师。主要从事基于GPCR的新药发现及机制研究，以及小分子化合物调控干细胞命运的研究。不久前其小组在《Cell Research》发表文章揭示了抗抑郁/躁狂的老药LiCl能显著提高诱导多能干细胞（iPS）的诱导效率。

多发性硬化症（MS）是一类影响中枢神经系统的自身免疫性疾病，是造成青壮年人瘫痪的最重要原因之一。在谢欣研究员的指导下，同济大学博士生王烈峰、副教授杜昌升等在研究G蛋白偶联受体（GPCR）与该疾病关系时发现，有一类GPCR（半胱氨酸白三烯受体1，CysLT1）在MS的动物模型EAE小鼠上随疾病进程表达显著提高。CysLT1是一个已知的药物作用靶点，其拮抗剂孟鲁司特、扎鲁司特等都是用于抗哮喘的药物，且孟鲁司特是全球销售最好的前二十个药物之一。但该受体及药物在MS中的作用从未有人报道。我们发现孟鲁司特、扎鲁司特可以有效缓解EAE动物的临床症状，减轻自身免疫性T细胞对中枢神经系统的浸润。机制研究发现，CysLT1拮抗剂孟鲁司特可以阻止T细胞的趋化，保护血脑屏障的完整性，从而缓解EAE的发病。本研究不仅发现了可以有效治疗MS的药物作用靶点CysLT1受体，也提示许多抗哮喘的老药有可能用于自身免疫性疾病的治疗。

本研究工作得到自然科学基金委、科技部以及上海市科委项目的支持。

生物通推荐原文摘要：

Antiasthmatic Drugs Targeting the Cysteinyl Leukotriene Receptor 1 Alleviate Central Nervous System Inflammatory Cell Infiltration and Pathogenesis of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis

Cysteinyl leukotrienes (CysLTs) are potent proinflammatory mediators and are considered to play a key role in inflammatory diseases such as asthma. Antagonists targeting the receptor of CysLTs (CysLT1) are currently used as antiasthmatic drugs. CysLTs have also been implicated in other inflammatory reactions. In this study, we report that in experimental autoimmune encephalomyelitis animals, CysLT1 is upregulated in immune tissue and the spinal cord, and CysLT levels in the blood and cerebrospinal fluid are also higher than in normal mice. Two clinically used antiasthma drugs, montelukast and zafirlukast, both targeting CysLT1, effectively block the CNS infiltration of inflammatory cells and thus reduce the incidence, peak severity, and cumulative clinical scores. Further study indicated that CysLT1 signaling does not affect the differentiation of pathogenic T helper cells. It might affect the pathogenesis of experimental autoimmune encephalomyelitis by increasing the secretion of IL-17 from myelin oligodendrocyte glycoprotein-specific T cells, increasing the permeability of the blood–brain barrier and inducing chemotaxis of T cells. These effects can be blocked by CysLT1 antagonists. Our findings indicate that the antiasthmatic drugs against CysLT1 can also be used to treat multiple sclerosis.

作者简介：

谢欣

1996 年毕业于北京大学化学系，获理学学士学位，同年赴美学习研究生课程，并于 2002 年获得美国新泽西医科和牙科大学神经科学专业的博士学位。随后，转入新泽西医学院从事神经生物学 方面的 博士后研究工作。2004 年加入国家新药筛选中心担任模型建立 II 部主管，从事基于 G 蛋白偶联受体的信号转导通路研究及高通量 / 高内涵药物筛选模型建立及应用工作。 2005 年入选上海市 “ 浦江人才计划 ” ，中国科学院 “ **** ” （ 2006 年获择优资助），中国科学院上海药物研究所研究员。
 
研究方向：

基于G蛋白偶联受体的创新药物发现及研究:
G蛋白偶联受体家族（G-Protein-Coupled Receptor, GPCR）是人体内最大的膜受体蛋白家族。目前已知有近一千个基因编码GPCR。GPCR都具有典型的七次跨膜结构，对多种细胞外刺激如光、气味、离子、神经递质、趋化因子、脂类、肽类和激素等产生反应，介导多种重要的生理功能。GPCR在信号转导通路的源头位置及其介导的生理功能的多样性使其成为最具开发潜力的药物作用靶点，目前市场上有约40％的药物是直接或间接作用与GPCR的。

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