生物通报道  近日来自第三军医大学大坪医院的研究人员在新研究中发现了高胰岛素血症引起的血管平滑肌细胞增殖机制，为临床防治糖尿病导致的动脉粥样硬化提供了理论依据。相关论文发表在欧洲高血压联盟期刊《高血压杂志》（Journal of Hypertension）上。

领导这一研究的是第三军医大学大坪医院野战外科研究所心血管内科主任曾春雨，其长期从事心血管专业临床、教学和科研工作，在“高血压、冠心病”的临床和基础研究中取得突出成绩，在SCI期刊发表论文30余篇，引用次数达420余次。曾先后获得军队医疗成果奖、重庆市科技进步奖、亚太高血压优秀青年奖等奖项，为第三军医大学973前期项目首席科学家。博士生张晔为这篇论文的第一作者。

糖尿病患者通常伴有内源性高胰岛素血症，异常增高的内源性胰岛素会刺激血管平滑肌细胞异常增生，导致血管粥样硬化，但其详细机制此前并不了解。寻找高胰岛素血症引起的血管平滑肌细胞增殖机制，对进一步阐明动脉粥样硬化的发病机制及预防、治疗动脉粥样硬化及其一系列伴随疾病具有重要意义。

据科技日报报道，在这项新研究中曾春雨教授领导科研团队采用不同浓度的胰岛素刺激血管平滑肌细胞，利用miRNA基因芯片、实时定量PCR、RNA干扰、流式细胞技术等实验手段发现，正常的血管平滑肌细胞受到胰岛素刺激后，会从静止期进入有丝分裂期进行有丝分裂。高浓度胰岛素刺激血管平滑肌细胞后，miRNA208表达便会增高，进而抑制细胞周期依赖性蛋白激酶p21，导致血管平滑肌细胞增殖，产生动脉粥样硬化。研究表明高胰岛素血症在动脉粥样硬化的发生发展中扮演了重要角色。

新研究发现揭示了胰岛素不仅参与糖和脂的代谢且具有促进细胞有丝分裂的作用，与胰岛素受体结合后，还会直接或间接地刺激某些生长因子，通过一条或多条信号转导途径引起血管平滑肌细胞异常增殖，引起血管壁僵硬和管腔狭窄，最终参与了动脉粥样硬化。这一研究发现为开发出防治糖尿病导致的动脉粥样硬化的治疗策略指明了新方向。

生物通推荐原文摘要：

Insulin promotes vascular smooth muscle cell proliferation via microRNA-208-mediated downregulation of p21

Objective: Abnormal vascular smooth muscle cell (VSMC) proliferation is involved in the development of vascular diseases. However, the mechanisms by which insulin exerts this effect are not completely known. We hypothesize that microRNAs might be involved in insulin-induced VSMC proliferation.

Methods: VSMC proliferation was determined by [3H]-thymidine incorporation; microRNAs were determined by microRNA chips and real-time PCR; and p21expression was determined by immunoblotting.

Results: In this study, we found that insulin increased VSMC proliferation and miR-208 expression. Overexpression of miR-208 increased basal and insulin-mediated VSMC proliferation. Although a miR-208 inhibitor, by itself, had no effect on VSMC proliferation, it reduced the insulin-mediated cell proliferation. Moreover, miR-208 increased the transformation of cell cycle from G0/G1 phase to the S phase. Bioinformatics analysis found that p21, a member of the cyclin-dependent kinase (CDK)-inhibitory protein family, may be the target of miR-208. Insulin decreased p21 expression in VSMCs; transfection of miR-208 also decreased p21 protein expression. In the presence of miR-208 inhibitor, the inhibitory effect of insulin on p21 expression in VSMCs was partially blocked. The interaction between miR-208 and p21 was direct. Using a luciferase reporter with entire wild-type p21 3′UTR or a mutant p21 3′UTR in HEK293 cells, we found that miR-208 decreased but neither miR-208 mimic nor the mutant p21 3′UTR had any significant effect on the luciferase activity.

Conclusion: This study indicates that miRNAs, miR-208, in particular, are involved in the insulin-induced VSMC proliferation via downregulation of its potential target, p21, a key member of CDK-inhibitory protein family.

作者简介：

曾春雨

第三军医大学第三附属医院心血管病专科医院院长、重庆市心血管病研究所所长、心血管内科主任、博士、教授、博士生导师、总后科技新星、国家杰出青年科学基金、重庆市杰出青年科学基金获得者、973前期项目首席科学家。

从事心血管专业临床、教学和科研工作10余年，曾长期在美国乔治敦大学学习深造；在“高血压、冠心病”的临床和基础研究方面取得突出成绩。临床方面擅长冠脉介入治疗、射频消融治疗心律失常等临床介入技术。在科研方面主要围绕高血压和冠心病的基础和临床进行了系列深入研究。现任国外“美国生理基因组学杂志(Physiologic Genomics)、美国细胞与分子心脏病学杂志(Journal of Molecular Cellular Cardiology)、德国肾脏与血压研究杂志(Kidney Blood Pressure Research)、 美国衰老研究杂志（Ageing Research Reviews）、美国心血管药物综述（Cardiovascular Drug Reviews）、法国心血管药理学杂志（Journal of Cardiovascular Pharmacology）、美国血栓和溶栓杂志（Journal of Thrombosis and Thrombolysis）、美国实验生物医学杂志（Experimental Biology and Medicine）等10余种国外SCI杂志编委、中华高血压杂志副主编、重庆市青年联合会副主席。担任中华心电生理与起搏专业委员会委员、中国高血压防治委员会委员、全国中西医结合微循环专业委员会青年委员、全军心血管专委会委员、重庆市心血管专委会委员、中国高血压联盟理事、国际血管协会委员、国际高血压协会委员。入选中国青年科技工作者协会会员，享受军队优秀专业技术人员岗位津贴。主持国家杰出青年科学基金、重庆市杰出青年科学基金、973前期项目、多项国家自然基金等；获军队医疗成果奖、重庆市科技进步奖、亚太高血压优秀青年奖等奖项。获得“重庆市青年科技创新杰出奖、全国十大杰出青年提名奖、全国医药卫生抗震救灾先进个人、重庆市五四青年奖章、总后勤部学习成才先进个人、感动三医大十佳青年、”等荣誉和称号。在国外SCI期刊发表30余篇论文，SCI影响因子超过180分，最高影响因子9.9；发表的论文被他人400余次；3篇文章被“Hypertension、Kidney Int”杂志做为封面介绍，1篇文章Kidney Int杂志专门配有述评；为本专业权威期刊Hypertension、Physiol Genomics、American Journal of Physiology等撰写专家综述、述评10篇。

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