生物通报道：早年毕业于南京医学院的沈洪兵教授主要从事肿瘤、糖尿病、高血压等慢性病的流行病学和分子流行病学研究，在肿瘤的早期诊断、遗传易感性和复发、预后的分子标志等方面取得了较突出的成绩，近期其研究组又接连发表Nature Genetics，PLoS One杂志上发表文章，获得了癌症研究的最新进展。

第一篇文章中，研究人员针对1792名乳腺癌患者进行了分析（包括1867位对照组），从中发现了在中国妇女乳腺癌易感基因，这对于分析国内乳腺癌的发展和治疗具有重要的意义。这一研究成果公布在PLoS One杂志上。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，这种疾病通常发生在乳房腺上皮组织，发病率占各种恶性肿瘤的7-10%，是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见恶性肿瘤之一。

研究人员通过多年的一项两阶段研究分析，发现1p11.2上存在易感基因，从中挑选了三个SNPs，rs2580520, rs4844616 and rs11249433，其中rs2580520与样品中乳腺癌高发病病密切相关，因此研究人员认为这说明了中国妇女有不同的乳腺癌易感基因。

这项研究采用了ABI的TaqMan® OpenArray™基因分型技术，这一技术能以基于PCR的方式对成千上万个样品中的几十个甚至几百个靶点进行SNP分析。系统的简单流程能让一个人在一天内可进行9万多个基因分型分析，而用户操作极少，也无需自动化机器人的协助。这对于需要对大量样本进行分析的高通量研究，如人类世系连锁基因分型和鲑鱼群基因分型来说，能大大简化实验工作（欢迎索取相关技术资料>> >>）。

另外一篇文章中，研究人员在比较了8000余名肺癌患者和9000余健康人的基因组后，筛查出6个肺癌风险基因位点。

吸烟是导致肺癌的主要因素，但在这篇文章中，研究人员发现：人是否易得肺癌是由基因决定的。单个风险位点可增加20%-30%的风险度，而且这种风险可以累加，如果6个风险位点同时存在，则受测者患肺癌的风险度要比正常人高出2.3倍。

他们首先对5408名受试者(其中包括2331名肺癌患者，以及3077名未患该病的对照个体)进行了全基因组关联分析。在随后的研究中进一步对另一组12722名受试者（其中包括6313名肺癌患者，以及6409名对照个体）进行了检测，他们鉴定出了4个与肺癌相关联的风险位点，其中13q12.12 和22q12.2为在汉族人群中发现的新的风险位点。

这一研究发现为我国今年肺癌研究领域取得的重要成果之一，它将帮助科学家们更深入地了解汉族人群肺癌发生的分子机制，探索肺癌风险预测，并为未来肺癌的诊断、治疗、新药研发提供了新的靶点。

研究人员认为，得知这些风险位点，就使得肺癌易感风险度评估成为可能。只须取血液、毛发、口腔黏膜等进行基因型检测，受测者就可以了解自己是否容易患上肺癌，从而采取有针对性的防御措施。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Genetic Variants at 1p11.2 and Breast Cancer Risk: A Two-Stage Study in Chinese Women

Background
Genome-wide association studies (GWAS) have identified several breast cancer susceptibility loci, and one genetic variant, rs11249433, at 1p11.2 was reported to be associated with breast cancer in European populations. To explore the genetic variants in this region associated with breast cancer in Chinese women, we conducted a two-stage fine-mapping study with a total of 1792 breast cancer cases and 1867 controls.

Methodology/Principal Findings
Seven single nucleotide polymorphisms (SNPs) including rs11249433 in a 277 kb region at 1p11.2 were selected and genotyping was performed by using TaqMan® OpenArray™ Genotyping System for stage 1 samples (878 cases and 900 controls). In stage 2 (914 cases and 967 controls), three SNPs (rs2580520, rs4844616 and rs11249433) were further selected and genotyped for validation. The results showed that one SNP (rs2580520) located at a predicted enhancer region of SRGAP2 was consistently associated with a significantly increased risk of breast cancer in a recessive genetic model [Odds Ratio (OR) = 1.66, 95% confidence interval (CI) = 1.16–2.36 for stage 2 samples; OR = 1.51, 95% CI = 1.16–1.97 for combined samples, respectively]. However, no significant association was observed between rs11249433 and breast cancer risk in this Chinese population (dominant genetic model in combined samples: OR = 1.20, 95% CI = 0.92–1.57).

Conclusions/Significance
Genotypes of rs2580520 at 1p11.2 suggest that Chinese women may have different breast cancer susceptibility loci, which may contribute to the development of breast cancer in this population.

作者简介：

沈洪兵

博士，教授，博士生导师。国家杰出青年科学基金获得者（2004年），新世纪百千万人才工程国家级人选（2006年），全国百篇优秀博士论文指导教师（2009年），教育部“****”特聘教授（2009年），南京医科大学公共卫生学院院长、肿瘤中心主任。分别于1986年和1989年获南京医科大学预防医学专业学士学位和流行病学专业硕士学位，1999年获原上海医科大学流行病学专业博士学位。1999年至2002年在美国德州大学安德森癌症中心进行合作研究。主要致力于环境与肿瘤特别是肺癌的分子流行病学研究。2001年以来作为负责人先后主持863重要专项课题、国家杰出青年科学基金项目、国家自然科学基因重要项目，环境“973”课题和教育部的重点项目等。在肿瘤的早期诊断、遗传易感性和复发、预后的分子标志等方面取得了较突出的成绩，及发表SCI论文150余篇，包括肿瘤学一线期刊J Clin Oncol、J Clin Invest、 Cancer Res等。为国际肿瘤和分子流行病学专业期刊Lung Cancer、Oncology Reports、International Journal of Molecular Epidemiology and Genetics杂志编委，并为J Clin Oncol、Gut、Cancer Res等10多个国际杂志审稿人；作为第一完成人先后获教育部高校自然科学一等奖，江苏省科技进步二等奖，中华医学奖二等奖等，全国优秀博士后，江苏省青年科学家奖等。2007年获AACR（美国癌症研究联合会）-NCI颁发的研究学者奖，2008年获EACR（欧洲癌症研究联合会）颁发的研究学者奖。研究成果对深入阐释肿瘤发生发展的内在机制和遗传易感性有重要学术价值，并为肿瘤的个体化医学（包括个体化预防和治疗等）奠定了重要的理论基础。