生物通报道  近日来自中国科学院水生生物研究所鱼类免疫学与寄生虫学学科组和苏格兰鱼类免疫研究中心的研究人员在合作研究中揭示了RIG-I样受体(RIG-I like receptors，RLRs) MDA5和LGP2在低等脊椎动物中的功能。相关论文于7月21日在线发表在《Journal of Virology》杂志上。

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文章的通讯作者是水生生物研究所的聂品研究员和苏格兰鱼类免疫研究中心邹钧博士，前者是国家杰出青年科学基金获得者，湖北省有突出贡献的中青年专家，新世纪国家百千万人才工程国家级人选，入选中国科学院“****”。主要研究方向是鱼类的免疫系统和免疫反应，鱼类细菌病的致病机理以及免疫防治。寄生虫种群生态和宿主-寄生虫的相互作用。研究工作主要由副研究员昌鸣先等完成。该研究得到国家自然科学基金重点项目（30830083）资助。

RIG-I样受体(RIG-I like receptors，RLRs)是一类新发现的模式识别受体，能够识别细胞质中的病毒RNA，在抗病毒天然免疫中起着重要的作用。RIG-I样受体包括3个成员, 即视黄酸诱导基因I (RIG-I)、黑色素瘤分化相关基因5 (MDA5)以及LGP2。在哺乳动物中，LGP2在RIG-I/MDA5介导的信号通路中起着负调控作用；然而也有研究表明LGP2作为RIG-I/MDA5信号通路的上游信号在抗病毒感染中起着正调控的作用。

在这篇文章中，研究人员揭示了RIG-I样受体MDA5和LGP2在低等脊椎动物中的功能。与哺乳动物MDA5和LGP2相同，鱼类的MDA5和LGP2也能结合病毒双链RNA成分。然而与哺乳类的LGP2调控MDA5信号通路的功能不同，鱼类MDA5和LGP2的过表达均能增强细胞对病毒的感染；过表达MDA5对LGP2的蛋白表达没有影响，反之亦然。这说明鱼类MDA5和LGP2在抗病毒反应中可能独立发挥作用。

他们进一步研究发现，鱼类的LGP2还存在一个截短形式的剪接异构体。类似于LGP2，LGP2的剪接异构体在成纤维细胞和巨噬细胞中均可检测到表达，且其表达均能被polyI:C和重组干扰素蛋白的刺激以及单链阳性或者阴性RNA病毒的感染所诱导。LGP2的剪接异构体不具有抗病毒感染的作用，但是LGP2剪接异构体的过表达能够抑制LGP2介导的抗病毒蛋白Mx的表达，这表明LGP2剪接异构体在LGP2介导的信号传导通路中可能起着阴性调节的作用。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要

Expression and Functional Characterization of the RIG-I-Like Receptors MDA5 and LGP2 in Rainbow Trout (Oncorhynchus mykiss)

The retinoic acid-inducible gene I (RIG-I)-like receptors (RLR) comprise three homologues: RIG-I, melanoma differentiation-associated gene 5 (MDA5), and laboratory of genetics and physiology 2 (LGP2). They activate the host interferon (IFN) system upon recognition of viral RNA pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) in the cytoplasm. Bioinformatic analysis of the sequenced vertebrate genomes suggests that the cytosolic surveillance system is conserved in lower vertebrates, and recent functional studies have confirmed that RIG-I is important to fish antiviral immunity. In this study, we have identified MDA5 and LGP2 homologues from rainbow trout Oncorhynchus mykiss and an additional LGP2 variant with an incomplete C-terminal domain of RIG-I. Trout MDA5 and LGP2 were constitutively produced in fibroblast and macrophage cell lines and upregulated by poly(I:C), recombinant IFN, or infection by RNA viruses (viral hemorrhagic septicemia virus and salmon alphavirus) with a single-stranded positive or negative genome. Overexpression of MDA5 and LGP2 but not of the LGP2 variant resulted in significant accumulation of Mx transcripts in cultured cells, which correlated with a marked enhancement of protection against viral infection. These results demonstrate that both MDA5 and LGP2 are important RLRs in host surveillance against infection of both negative and positive viruses and that the LGP2 variant with a deletion of 54 amino acids at the C terminus acts as a negative regulator for LGP2-elicited antiviral signaling by competing for the viral RNA PAMPs. Interestingly, MDA5 expression was not affected by overexpressed LGP2 in transfected cells and vice versa, suggesting that they likely act in parallel as positive regulators for IFN production.

作者简介：

聂品

简历：
1961年生，1990年英国Exeter大学获博士学位，1996年在中国科学院水生生物研究所被聘为研究员、博士生导师；获政府特殊津贴，是国家杰出青年科学基金获得者，湖北省有突出贡献的中青年专家，新世纪国家百千万人才工程国家级人选，入选中国科学院“****”。目前主持国家重点基础研究发展计划（973）项目（2009CB118700）、中国科学院重要方向性项目和国家自然科学基金委会会重点项目等研究任务。

研究方向：
鱼类的免疫系统和免疫反应，鱼类细菌病的致病机理以及免疫防治。寄生虫种群生态和宿主-寄生虫的相互作用。

专家类别：
百人、杰青、省突贡专家、国家百千万人才、享受政府特殊津贴

获奖及荣誉：
曾获国家科技进步二等奖（排名第四）

邹钧

邹钧博士的主要研究领域是鱼类细胞因子，免疫调控及抗病机理等方面。他在1996年世界上首次从非哺乳动物克隆到虹鳟IL-1β基因，证实了低等脊椎动物如鱼类同样具有类似于哺乳动物的细胞因子，这一重大突破开创了鱼类细胞因子研究新领域，并推动了鱼类细胞因子的研究进程。邹钧博士曾于1990年在水生所获得遗传学硕士学位，1998年获得英国Aberdeen大学博士学位，现在担任英国Aberdeen大学苏格兰鱼类免疫研究中心业务主任，正在主持英国生物技术与生命科学基金会资助的“鱼类是否存在类T细胞辅助细胞介导的细胞免疫”项目。

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