生物通报道  近日来自天津医科大学附属肿瘤医院、天津医科大学以及美国德州大学安德森癌症中心的研究人员在新研究中证实RYR3基因3’UTR内存在的单核苷酸多态性（SNPs）影响了miR-367对RYR3基因表达的抑制作用，并提示这一机制可能与乳腺癌发病及患者预后密切相关。相关研究论文于8月2日在线发表在国际著名学术期刊《美国科学院院刊》（PNAS）上。

来自天津医科大学的陈可欣教授及美国德州大学安德森癌症中心的张微教授是这篇文章的共同通讯作者。陈可欣教授现任天津医科大学附属肿瘤医院肿瘤研究所流行病科主任，其主要研究方向常见恶性肿瘤的早期筛查和肿瘤分子流行病学研究，在国内外核心期刊发表学术论文55篇，其中SCI收录论文13篇，曾获国家科技进步二等奖和天津市科技进步一等奖。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，这种疾病通常发生在乳房腺上皮组织，发病率占各种恶性肿瘤的7-10%，是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见恶性肿瘤之一。在乳腺癌的发病中遗传因素起了重要作用：约10% 的乳腺癌是遗传性的；40% 的家族性乳腺癌， 90%的乳腺癌合并卵巢癌是由乳腺癌易感基因BRCA1突变所致。在过去的研究中，陈可欣研究小组证实一种称为RyR3基因与乳腺癌细胞的生长、形态及迁移密切相关。

在这篇文章中，研究人员证实RyR3基因表达受到一种小RNA分子——miR-367的调控。miR-367主要通过与靶基因RyR3基因的3’UTR结合从而调控RyR3基因表达，且这一调控作用受到RyR3基因的3’UTR内靶序列上一个SNP（rs1044129 A→G）的影响。基于RYR3 mRNA 与 miR-367 间相互作用的热力学模型与序列比对分析，研究人员证实相对于GG基因型，miR-367对RYR3 基因AA基因型显示更高的亲和力。在进一步的实验研究中，研究人员对1532名乳腺癌患者与1600名正常对照人群中这一SNP进行了基因型分析，证实GG基因型与乳腺癌的发病风险、钙化及预后均显示密切相关性。

新研究揭示了RYR3基因miR-367结合位点SNP与乳腺癌发病的关联性，为进一步加深对乳腺癌病因和发病机制的认识，寻找新的诊断和治疗靶点，提高乳腺癌的防治水平提供了新研究数据。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Functional SNP in the microRNA-367 binding site in the 3′UTR of the calcium channel ryanodine receptor gene 3 (RYR3) affects breast cancer risk and calcification

We have evaluated and provided evidence that the ryanodine receptor 3 gene (RYR3), which encodes a large protein that forms a calcium channel, is important for the growth, morphology, and migration of breast cancer cells. A putative binding site for microRNA-367 (miR-367) exists in the 3′UTR of RYR3, and a genetic variant, rs1044129 A→G, is present in this binding region. We confirmed that miR-367 regulates the expression of a reporter gene driven by the RYR3 3′UTR and that the regulation was affected by the RYR3 genotype. A thermodynamic model based on base pairing and the secondary structure of the RYR3 mRNA and miR-367 miRNA showed that miR-367 had a higher binding affinity for the A genotype than for the G genotype. The rs1044129 SNP was genotyped in 1,532 breast cancer cases and 1,600 healthy Chinese women. The results showed that compared with the AA genotype, G was a risk genotype for breast cancer development and was also associated with breast cancer calcification and poor survival. Thus, rs1044129 is a unique SNP that resides in a miRNA-gene regulatory loop that affects breast cancer risk, calcification, and survival.

作者简介：

陈可欣
 
1987年毕业天津医科大学，获学士学位，专业为公共卫生。同年被分配到天津市肿瘤医院肿瘤研究所流行病学研究室，至今一直从事肿瘤流行病学研究工作，1999年晋升副研究员，2002年晋升副教授，2003年获硕士学位,2004年晋升正研究员，现任天津医科大学附属肿瘤医院肿瘤研究所流行病学研究室主任。

研究重点集中在描述天津恶性肿瘤的流行趋势、开展常见恶性肿瘤的早期筛查和肿瘤分子流行病学的研究方面。在职期间共主持和参加26项各级科研课题，在国内外核心期刊发表学术论文55篇，其中SCI收录论文13篇，参与撰写专著11部，曾获国家科技进步二等奖和天津市科技进步一等奖。现任世界卫生组织（WHO）国际肿瘤登记报告协会的会员,美国国家肿瘤登记协会会员,中国肿瘤登记报告协会的常务理事,中国抗癌协会肿瘤流行病专业委员会常委，美国癌症研究协会会员。

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