衰老调控新机制登Nature亮点推荐

【字体: 时间:2011年09月21日 来源:生物通

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  生物体的衰老(aging)是一个非常复杂的过程。随着年龄的增长,生物体内各种分子、细胞、组织以及器官的损伤会不断的积累,从而逐渐丧失功能,并最终导致疾病和死亡。近年来,延缓衰老以及延长人类的健康寿命(healthy lifespan)成为了生物学研究的热点,最近研究人员在新研究中发现组蛋白H3H27me2/3去甲基酶UTX-1/UTX对衰老发挥了重要的调控作用。

  

生物通报道:来自中科院上海生科院计算机生物学研究所、中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所、中科院遗传与发育生物学研究所等机构的研究人员在新研究中发现组蛋白H3H27me2/3去甲基酶UTX-1/UTX对衰老发挥了重要的调控作用。这一研究成果作为封面文章在线发表于国际著名学术期刊《细胞-代谢》(Cell Metabolism)上,并被Nature China作为亮点推荐。

Jin, C et al. Histone demethylase UTX-1 regulates C. elegans life span by targeting the insulin/IGF-1 signaling pathways. Cell Metabolism 14, 167–172 (2011).

生物体的衰老(aging)是一个非常复杂的过程。随着年龄的增长,生物体内各种分子、细胞、组织以及器官的损伤会不断的积累,从而逐渐丧失功能,并最终导致疾病和死亡。近年来,延缓衰老以及延长人类的健康寿命(healthy lifespan)成为了生物学研究的热点。

来自中科院上海生科院计算机生物学研究所、中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所、中科院遗传与发育生物学研究所等机构的研究人员在新研究中发现组蛋白H3H27me2/3去甲基酶UTX-1/UTX对衰老发挥了重要的调控作用。这一研究成果于2011年8月3日作为封面文章在线发表于国际著名学术期刊《细胞-代谢》(Cell Metabolism)上,该杂志同期以preview的形式对这项研究给予了高度评价,认为:“文章的实验证据表明,重新建立表观遗传状态为延缓衰老甚至逆转衰老提供了可能性,这是重要的发现。”

在这篇文章中,研究人员通过生物化学、分子生物学、遗传学和系统生物学相结合的方法,证实组蛋白H3H27me2/3去甲基酶UTX-1/UTX对衰老发挥了重要的调控作用。在秀丽线虫中,该基因的杂合突变体及野生型的RNAi敲降后都能极大的延长线虫寿命,使其抗逆性也大大加强。遗传学分析发现其功能依赖于胰岛素样信号通路。杂合突变或敲降后的机体内胰岛素样信号通路的一部分受体和激酶处于较高的抑制性标记H3H27me3修饰状态,从而引起表达量的降低,抑制了衰老信号的传递,最终导致控制寿命的重要转录因子DAF-16功能的增强,从而延缓了衰老。这种通过重新建立组蛋白修饰模式的作用方式揭示了细胞的重编程在抑制衰老过程中的重要作用,并提示其作用机制在哺乳动物细胞中同样存在。

该研究首次报道了通过体细胞发挥功能的组蛋白修饰基因对衰老这一重要生物学过程的调控作用,加深了对表观遗传功能的认识,并为新型抗衰老药物的研发提供了潜在的靶点。

除此之外,近期来自中国科学院动物所的研究人员证实真皮来源的干细胞在环境改变的情况下将发生细胞衰老(cellular senescence)现象,并且这种现象最终将导致真皮干细胞自我更新能力的丧失。不同年龄的真皮干细胞对这种细胞衰老的过程具有不同的抵抗能力。这一研究成果发布在《Aging Cell》杂志上。

这项研究不仅为探索人类皮肤衰老的细胞分子机制奠定了基础,并且为今后应用成体皮肤干细胞进行组织工程皮肤的构建以及应用再生医学与转化医学进行皮肤相关疾病的治疗提供了理论依据与技术支持。

2007年自然出版集团宣布《Nature》出版集团的新出版物、名为Nature China的网站(www.naturechina.com.cn)正式启动。这一网站致力于聚焦中国大陆地区和香港的优秀科学成果,每周都会针对最新发表的论文,在此网站撰写摘要和评述。

(生物通:万纹)

 

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