港大Science文章解密卵子精子结合关键分子

【字体: 时间:2011年09月05日 来源:生物通

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  来自英国伦敦帝国学院,美国密苏里大学,香港大学李嘉诚医院等处的研究人员发现了人类卵细胞上的关键糖分子SLeX,破解了人类新生命诞生的第一步,也将为治疗不育症提供新思路。这一研究成果公布在Science杂志上。

  

生物通报道:来自英国伦敦帝国学院,美国密苏里大学,香港大学李嘉诚医院等处的研究人员发现了人类卵细胞上的关键糖分子SLeX,破解了人类新生命诞生的第一步,也将为治疗不育症提供新思路。这一研究成果公布在Science杂志上。

文章的通讯作者是伦敦帝国学院的Anne Dell教授,以及密苏里大学的Gary F. Clark教授。第一作者之一是香港大学医学院妇产科学系杨树标博士。

据报道,在人类卵子的受精过程中,卵子表面的一系列特殊糖分子起着重要作用。只有精子头部的蛋白质与这些糖分子完全匹配后,精子和卵子的表层才开始绑定,随后二者开始合并,精子开始向卵子内部释放DNA,卵子也就开始受精。但在绑定“前戏”发生时,哪类糖分子或者糖分子组合最关键呢?

在这篇文章中,研究人员对195颗来自玛丽医院病人捐赠的受精失败卵细胞,研究分离出卵子的透明带,并透过质谱仪分析透明带的成分,结果发现,透明带上超过七成聚糖是SLeX。

之后研究人员又分别在精子及透明带加上SLeX抗体,测试比较发现,这抗体令能够与卵子结合的精子数目,大幅减少七至八成,由此首次证明,SLeX聚糖是精卵结合过程的关键物质。

目前全球有一成半育龄夫妇遇到不育问题,当中大约一成半个案,男性的精子正常,但也未能令女性的卵子成功受精。这项发现有助进一步研究不育成因,预计未来两年可初步应用于生育诊断,帮助不育夫妇。

Anne Dell教授表示“我们发现的这些细节填补了对受精知识理解的空白,我们希望能最终帮助那些目前还没法生育的人群”。杨树标也表示,医学界对精卵结合理解仍未足够,暂时难以全面解释不育原因,今次研究结果让医学界进一步理解自然受精过程,但未确定SLeX聚糖与受精机率有直接关系。研究队将继续研究,相信两年后可将研究结果初步应用于生育诊断。

原文摘要:

Human Sperm Binding Is Mediated by the Sialyl-Lewisx Oligosaccharide on the Zona Pellucida.

Human fertilization begins when spermatozoa bind to the extracellular matrix coating of the oocyte, known as the zona pellucida (ZP). One spermatozoan then penetrates this matrix and fuses with the egg cell, generating a zygote. Although carbohydrate sequences on the ZP have been implicated in sperm binding, the nature of the ligand was unknown. Here, ultrasensitive mass spectrometric analyses revealed that the sialyl-Lewisx sequence (NeuAcα2-3Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAc), a well-known selectin ligand, is the most abundant terminal sequence on the N- and O-glycans of human ZP. Sperm-ZP binding was largely inhibited by glycoconjugates terminated with sialyl-Lewisx sequences or by antibodies directed against this sequence. Thus, the sialyl-Lewisx sequence represents the major carbohydrate ligand for human sperm-egg binding.

 

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