北京大学特聘教授新成果登封面文章

【字体: 时间:2011年09月29日 来源:生物通

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  Schindilactone A及其家族化合物具有良好的免疫调节作用,还有抗肿瘤和抗-HIV等生物活性,吸引了不少科学家。近期来自北京大学化学与分子工程学院等处的研究人员历时7年半,终于完成了Schindilactone A这一天然产物分子的全合成,这是该家族天然产物的世界首例全合成,相关成果发表在Angew. Chem.杂志上。

  生物通报道:Schindilactone A及其家族化合物具有良好的免疫调节作用,还有抗肿瘤和抗-HIV等生物活性,吸引了不少科学家。近期来自北京大学化学与分子工程学院等处的研究人员历时7年半,终于完成了Schindilactone A这一天然产物分子的全合成,这是该家族天然产物的世界首例全合成,相关成果发表在Angew. Chem.杂志上。

领导这一研究的是北京大学,兼北京大学深圳研究生院化学生物学和生物技术学院院长杨震教授,杨震教授2001年入选****特聘教授,主要从事复杂天然产物的全合成,有机金属催化反应和抗病毒和抗肿瘤药物研究。

Schindilactone A是孙汉董院士从中国云南特有的五味子植物中分离得到的一种全新天然产物,其结构经过X-射线单晶衍射结果确定,目前已分离得到该家族化合物80余种,Schindilactone A是其中代表性分子之一。Schindilactone A含有8个环系、12个手性中心、6个季碳中心和10个氧原子,其核心7-8全碳并环体系在已知的天然产物中首次报道,研究表明,Schindilactone A及其家族化合物不仅具有良好的免疫调节作用,还有抗肿瘤和抗-HIV等生物活性。

由于该家族类天然产物的化学结构具有新颖性、复杂性和多样性,其发现是近年来天然产物化学领域颇具代表性的成果,因而吸引了众多的有机合成化学家。目前国内外已有近十个研究小组围绕该家族的天然产物开展合成研究。

在这篇文章中,研究人员在充分理解天然产物Schindilactone A结构的基础上,巧妙地设计了一条既高效、简洁,又能实现多样性合成的合成路线,通过其实验室自己发展的TMTU/Co2(CO)8催化的分子间Pauson-Khand反应,Thiourea/Pd(OAc)2催化的羰基插入成环反应等一系列新的合成方法简明快速地构建了分子骨架,以29步反应率先完成了具有生物活性的复杂天然产物分子Schindilactone A的全合成。

并且,研究人员提出的具有普适性的多样性导向合成的合成策略为实现该家族其它天然产物的全合成奠定了基础,目前,杨震教授的实验室正在利用这一策略合成家族内其它分子。Angew. Chem.杂志的评审专家将其列为‘top 10%’的文章,并获邀作为当期杂志的封面文章发表。

原文摘要:

Diastereoselective Total Synthesis of (±)-Schindilactone A†

A concise strategy for the first diastereoselective total synthesis of (±)-schindilactone A is reported. The synthesis features a ring-closing metathesis, a thiourea/cobalt-catalyzed Pauson–Khand reaction, and a thiourea/palladium-catalyzed carbonylative annulation reaction. The chemistry can be applied to the synthesis of structures related to schindilactone A.

作者简介:

杨震,男,北京大学长江特聘教授兼北京大学深圳研究生院化学生物学和生物技术学院院长。1989-1992,在黄乃正院士的指导下,主要从事中草药丹参的化学成分分离,结构鉴定和有效成分的合成研究。利用腺苷A1 受体活性追踪的生物学方法,从丹参水溶液中分离得到了一类全新的腺苷A1 受体阻断剂。1992-1995 年,师从K. C. Nicolaou 教授,在Scripps 参加了天然产物分子紫杉醇Taxol, Zaragozic Acid 和Epothilone A 的全合成。1995-1998 年在Scripps 研究所任助理教授,在此期间完成了Brevetoxin A 的全合成工作。1998 年在哈佛药学院化学与细胞生物学研究所任研究员,主要从事化学生物学研究。在此期间,率先开展了一种全新的组合化学合成模式来探索和加速天然产物类似物的合成工作,为新药研究提供了一种有效的合成途径。2001-至今在北京大学工作,主要从事复杂天然产物的全合成,有机金属催化反应和抗病毒和抗肿瘤药物研究。

教育程度
化学博士 香港中文大学化学系 (1989 –1992)
药学硕士 沈阳药学院制药系 (1983 –1986)
药学硕士 沈阳药学院制药系 (1978 –1982)

工作经历
2001/9 – 迄今为止 长江教授 北京大学化学院
2005/5 – 2008/3 化学部主任 XTL Biopharmaceutical Inc. 美国纽约
2001/9 – 2005/9 化学部主任 VivoQuest. Inc. 美国纽约
1998/5 – 2001/5 研究员 哈佛大学,化学与生物学研究所
1995/6 – 1998/5 助教授 The Scripps Research Institute, 美国加州
1992/5 – 1995/5 博士后 The Scripps Research Institute, 美国加州

主要研究方向
活性天然产物的全合成和新药研究

获奖和兼职情况
2000获国家杰出青年基金(海外)
2002获教育部长江特聘教授
2004获国家杰出青年基金
2005获礼来杰出科学贡献奖
2006 获深圳市政府特殊津贴
2008 获 The Asian Core Program Lectyureship Award, the Asia Cu
Organic Chemistry Program.
2004起兼英国Durham大学化学系荣誉教授
2009 起兼清华大学教授
2008起任北京大学深圳研究生院化学基因组省部共建重点实验室主任
2007 起任北京大学仿生药物国家重点实验室学术委员会副主任
2007 起任上海有机所生物有机国家重点实验室学术委员会委员

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