生物通报道：来自同济大学医学院，哈尔滨医科大学等处的研究人员发表了首个对比靶向药物单药与化疗治疗EGFR突变肺癌患者的研究OPTIMAL，为分子靶向治疗癌症提供了新证据。这一研究成果公布在国际权威肿瘤杂志《Lancet Oncology》上，据报道，《Lancet Oncology》杂志是被誉为现代医学杂志开山鼻祖《The Lancet》（柳叶刀）的三大子刊之一，2010年影响因子高达17.76。这是中国肺癌领域专家临床研究成果首次被该杂志刊登，也是迄今为止中国大陆专家发表的影响因子最高的肺癌临床研究论文（源于PubMed数据库）。

文章的通讯作者是同济大学医学院周彩存教授，周彩存教授现任同济大学医学院肿瘤研究所所长，肿瘤学系主任，上海市肺科医院肿瘤科主任等。主要研究方向是肺癌早期诊断、综合治疗、靶向治疗和个体化治疗，肿瘤的分子显像，噬菌体疫苗。

7年前美国学者首次发现EGFR基因突变患者使用靶向治疗药物EGFR-TKIs治疗疗效好。但是，这种靶向治疗药物到底对哪些特定肺癌群体有较好疗效，对哪些肺癌群体疗效较差？

在这篇文章中，研究人员完成了国际上第一项对比特罗凯单药与化疗用于EGFR突变肺癌患者一线治疗的研究OPTIMAL，最终证实了接受靶向治疗的有效率高达83%，患者中位无进展生存达13.7个月；化疗有效率仅为36%，患者中位无进展生存为4.6个月。

特罗凯（盐酸厄洛替尼片）是2007年罗氏医学部在中国上市的新型高效的靶向治疗药物，用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)在既往化疗失败后的三线治疗。这一药物适用于所有非小细胞肺癌患者，是目前世界上唯一被证明能够显著延长非小细胞肺癌患者生命的靶向抗癌药物，分别于2004年11月和2005年9月在美国和欧洲通过审批，用于化疗失败后的非小细胞肺癌的二/三线治疗，在全球超过75个国家批准上市。

这篇OPTIMAL研究论文于今年5月递交《Lancet Oncology》杂志，鉴于研究成果的重要意义，杂志社编辑部高度重视，纳入快速发表通道，最终在两个月内完成审阅并发表；同时该杂志社特别邀请世界肺癌研究联合会（IASLC）Mitsudomi 教授（Board of Directors）撰写评论，他对OPTIMAL研究给予了高度评价，肯定研究结果和取得的成绩。另外，《Lancet Oncology》杂志社还于7月向全球媒体发布了OPTIMAL研究全文即将刊登的消息。

除全文发表的数据外，今年OPTIMAL研究PFS更新数据和生活质量分析于ASCO公布，并在2011年世界肺癌大会（WCLC）上做口头报告。更新的PFS数据表明，接受特罗凯治疗的患者中位无进展生存达13.7个月，而接受化疗的患者中位无进展生存为4.6个月；同时生活质量分析表明特罗凯组患者生活质量评分明显好于化疗组患者。WCLC会议口头报告后，美国著名肺癌专家Edelman教授现场进行了讨论，充分肯定了研究成果。

原文摘要：

Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study

Background
Activating mutations in EGFR are important markers of response to tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy in non-small-cell lung cancer (NSCLC). The OPTIMAL study compared efficacy and tolerability of the TKI erlotinib versus standard chemotherapy in the first-line treatment of patients with advanced EGFR mutation-positive NSCLC.
Methods
We undertook an open-label, randomised, phase 3 trial at 22 centres in China. Patients older than 18 years with histologically confirmed stage IIIB or IV NSCLC and a confirmed activating mutation of EGFR (exon 19 deletion or exon 21 L858R point mutation) received either oral erlotinib (150 mg/day) until disease progression or unacceptable toxic effects, or up to four cycles of gemcitabine plus carboplatin. Patients were randomly assigned (1:1) with a minimisation procedure and were stratified according to EGFR mutation type, histological subtype (adenocarcinoma vs non-adenocarcinoma), and smoking status. The primary outcome was progression-free survival, analysed in patients with confirmed disease who received at least one dose of study treatment. The trial is registered at ClinicalTrials.gov, number NCT00874419, and has completed enrolment; patients are still in follow-up.
Findings
83 patients were randomly assigned to receive erlotinib and 82 to receive gemcitabine plus carboplatin; 82 in the erlotinib group and 72 in the chemotherapy group were included in analysis of the primary endpoint. Median progression-free survival was significantly longer in erlotinib-treated patients than in those on chemotherapy (13.1 [95% CI 10.58—16.53] vs 4.6 [4.21—5.42] months; hazard ratio 0.16, 95% CI 0.10—0.26; p<0.0001). Chemotherapy was associated with more grade 3 or 4 toxic effects than was erlotinib (including neutropenia in 30 [42%] of 72 patients and thrombocytopenia in 29 [40%] patients on chemotherapy vs no patients with either event on erlotinib); the most common grade 3 or 4 toxic effects with erlotinib were increased alanine aminotransferase concentrations (three [4%] of 83 patients) and skin rash (two [2%] patients). Chemotherapy was also associated with increased treatment-related serious adverse events (ten [14%] of 72 patients [decreased platelet count, n=8; decreased neutrophil count, n=1; hepatic dysfunction, n=1] vs two [2%] of 83 patients [both hepatic dysfunction]).
Interpretation
Compared with standard chemotherapy, erlotinib conferred a significant progression-free survival benefit in patients with advanced EGFR mutation-positive NSCLC and was associated with more favourable tolerability. These findings suggest that erlotinib is important for first-line treatment of patients with advanced EGFR mutation-positive NSCLC.

作者简介：

周彩存，男，1962年9月生，主任医师，医学博士，博士生导师。现任同济大学医学院肿瘤研究所所长，肿瘤学系主任，上海市肺科医院肿瘤科主任，肺癌免疫研究室主任，临床药理机构主任。《肿瘤》、《国际呼吸杂志》、《中德临床肿瘤学》、《中国肺癌杂志》、《中国癌症杂志》、《癌症》等杂志编委。

1987-1998:安徽省蚌埠医学院附属医院住院医生、主治医师、讲师、副主任医师、副教授、科副主任；1990-1991:世川医学奖学金6期生在日本国立东京病院研修1年1994-1995:世川医学奖学金第3期特别研究者在日本国立东京病院研究院1年，2001-现在:上海市肺科医院肿瘤科主任医师、科主任，2002-现在:上海市肺科医院肺癌免疫研究室主任，2002.5-2002.11:美国MDAnderson癌中心访问学者（Visiting Scientist），2005.6-现在:同济大学教授，博士生导师，肿瘤所所长，肿瘤学系主任。

主要研究方向
　　目前承担国家863课题1项，国家自然科学基金1项，上海抗科委重大攻关项目2项，参加国家十一五攻关课题2项；主要从事肺癌早期诊断、综合治疗、靶向治疗和个体化治疗，肿瘤的分子显像，噬菌体疫苗。获奖情况与荣誉：1994年与2002年分别获得安徽省科技进步二等奖一项，排名分别为第四与第五。2007年入选上海市科委第二批优秀学科带头人。社会兼职：中国抗癌协会肺癌专业委员会委员，CSCO委员，上海市抗 癌协会理事，上海市肺科学会和肿瘤学会委员。ASCO会员；国际肺癌研究联合会委员。
 

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