生物通报道  近期中科院昆明动物所的研究人员在一个已知的欧洲人群精神分裂症易感基因中发现新的功能突变，并由此证实这一基因对中国人群患精神分裂症有确切作用。该研究结果发表于国际精神病学著名刊物《American Journal of Psychiatry》（影响因子，12.76）上。

领导这一研究的是昆明动物研究所比较基因组学实验室宿兵研究员，其早年毕业于武汉大学，之后于美国德克萨斯大学修斯顿人类遗传学中心进行博士后研究工作，目前任中国科学院昆明动物所研究员，细胞与分子进化重点实验室主任，是中科院杰出引进人才。这项研究由宿兵实验室博士研究生李明与中国医学科学院基础医学研究所、云南省精神病医院、玉溪市第二人民医院以及美国弗吉尼亚州立大学（Virginia Commonwealth University）等单位合作。

精神分裂症是一种常见的精神疾病，患者会出现幻觉、妄想等症状，不仅严重影响患者的身心健康，同时也大大增加了社会负担，影响社会稳定和经济发展。这种疾病是一种由多基因调控的复杂精神疾病之一，且具有很强的遗传性。近年来，随着全基因组关联性分析（Genome-wide association study, GWAS）的逐步开展，人们已经报道了一系列的精神分裂症易感基因。ZNF804A是最近首先在欧洲人群中通过病例-对照研究发现的一个精神分裂症易感基因。然而，随后在中国人群中的验证研究却报道了不一致的结果。

为了探究ZNF804A在中国人群中是否是精神分裂症的易感基因，昆明动物研究所宿兵研究员的实验室（博士研究生李明）通过与云南省精神病医院和玉溪市第二人民医院合作，对这两个地区的2207份病例-对照样本进行了系统的遗传学分析。

研究发现，在欧洲人群中报道的ZNF804A的一个同精神分裂症显著相关的序列多态位点（rs1344706）在研究的云南样本中并不与精神分裂症相关。但是，他们在前人没有关注的ZNF804A基因调控区却发现了两个新的相关位点（rs359895和rs1021042）。进一步的功能实验证明，在rs359895位点的序列突变会增强ZNF804A基因调控区同广谱转录因子Sp1的结合力，从而上调ZNF804A的转录。这一结果同临床上报道的精神分裂症病人大脑中ZNF804A表达升高的现象是一致的。

新研究发现揭示了一个新的ZNF804A功能突变。这个突变可能是中国人群中导致精神分裂症发生的重要遗传因素之一。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Allelic Differences Between Han Chinese and Europeans for Functional Variants in ZNF804A and Their Association With Schizophrenia

Objective: ZNF804A is a schizophrenia risk gene that was recently identified by genome-wide association studies as well as subsequent replications. Although the results are consistent among studies in European populations, there have been conflicting reports in Chinese populations. The authors conducted both association and functional analyses to test whether ZNF804A is a risk gene for schizophrenia in Chinese populations. Method: The authors recruited two case-control samples of independent Han Chinese (a total of 2,207 participants) from southwestern China. A total of six single-nucleotide polymorphisms (SNPs), including the key SNP (rs1344706) that showed significant association with schizophrenia in European populations and the other five promoter SNPs of ZNF804A, were tested. Based on the results of the association analysis, the authors performed two functional assays to test the impact of the risk SNP on transcriptional factor binding affinity and promoter activity. Results: The SNP rs1344706 was not associated with schizophrenia in either of the two Han Chinese groups, and this result was confirmed by meta-analyses in five Han Chinese samples. However, the authors identified two ZNF804A promoter SNPs that were significantly associated with schizophrenia in both samples, and the significance was strengthened in the combined samples and further supported by haplotype analysis. The functional assays demonstrated that the risk SNP (rs359895) can influence Sp1 binding affinity, resulting in a higher promoter activity of the risk allele. Conclusions: Our results suggest that ZNF804A is a common risk gene for schizophrenia in world populations and that the newly identified functional SNP (rs359895) is likely a risk SNP for schizophrenia.

作者简介：

宿兵
中国科学院知识创新工程学科带头人，中科院“****”引进人才，理学博士，研究员，博士生导师；昆明动物所副所长；细胞与分子进化院重点实验室主任。从事灵长类比较基因组学、现代人类起源和迁徙以及人类智慧起源的遗传学机制研究。已在《Science 》、《Nature 》、《Nature Reviews Genetics 》、《PNAS 》、《American Journal of Human Genetics 》、《Genome Research 》《Human Molecular Genetics 》和《Molecular Biology and Evolution 》等国际核心刊物上发表论文60 余篇。

学习和研究经历：

1985.9－1989.7:本科，武汉大学生物系细胞生物学专业。
1991.9－1996.7: 博士，中国科学院昆明动物研究所（导师：施立明院士）。
1994.8－1995.2: 访问学生，美国加州大学圣地亚哥分校生物系。
1996.8－1997.8: 副研究员，中国科学院昆明动物研究所。
1997.9－2000.2: 博士后，美国德克萨斯大学修斯顿人类遗传学中心。
2000.3－2001.5: Research Fellow, 美国德克萨斯大学修斯顿人类遗传学中心。
2001.5－2004.10：美国辛辛那提大学基因组信息中心(Center for Genome Information) 助理教授
2001.9－至今：中国科学院昆明动物所研究员, 复旦大学客座教授

曾获奖励：

1996:中国科学院自然科学奖一等奖（第三完成人）项目名称：中国特有珍稀动物类群的细胞和分子进化。
1997:国家自然科学奖三等奖（第三完成人）项目名称：中国特有珍稀动物类群的细胞和分子进化。

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