生物通编者按：2011年生命科学界风起云涌，不但有屠呦呦荣获拉斯克奖这样令人欣喜的事件，也有饶毅，施一公落选中科院院士评选，这样引发众多争论的事件，这些事件让我们记住了2011年，也同样让我们对2012年寄予期望，2011年生物通盘点将陆续针对各方面事件，成果进行点评归纳，追踪成果事件背后的故事与反思。

浙江大学前身求是书院成立于1897年，为中国人自己最早创办的新式高等学府之一。1952年，在全国高等院校调整时，曾被分为多所单科性学校，部分系科并入兄弟高校。1998年，同根同源的浙江大学、杭州大学、浙江农业大学、浙江医科大学合并组建新的浙江大学。2011年浙江大学生命科学院换帅，同时在生命科学研究领域也获得了不少重要的成果。

Nature子刊

8月，来自浙江大学生命研究院的管坤良教授、赵斌教授及加州大学圣地亚哥分校的Karen Tumaneng教授联合在国际著名期刊《自然细胞生物学》（Nature cell biology）上发表了题为“The Hippo pathway in organ size control, tissue regeneration and stem cell self-renewal”的综述性文章。

这篇文章基于其课题组的相关系列成果，结合近年来在相关领域的研究成果和最新进展，系统综述了Hippo信号传导通路组成及调控机制，并重点对器官大小和组织再生调控过程中细胞极性蛋白和细胞粘附蛋白对Hippo信号传导通路的影响及机制进行了综述和探讨。

12月来自浙江大学医学院，浙江大学软物质研究中心的研究人员发表了题为“Neuregulin 1 regulates excitability of fast-spiking neurons through Kv1.1 and acts in epilepsy”的文章，报道了一个关键的精神分裂症易感基因在抑制性神经元兴奋性的调控作用，从而解析了癫痫发病的机制。

研究人员发现精神分裂症的一个关键易感基因：Neuregulin1/ErbB4对抑制性神经元兴奋性有调节作用。据介绍，大脑皮层神经元主要由兴奋性神经元和抑制性神经元组成，就像“油门”和“刹车”，双方在正常情况下保持平衡状态。如果“刹车”功能受损，大脑内兴奋性和抑制性神经环路就会失去平衡，引起大脑异常放电，导致癫痫发生。

之后研究人员又通过进一步的研究发现，抑制性神经元上的ErbB4受体可以影响神经元的活性，神经调节素Neuregulin1通过结合ErbB4受体，增加“刹车”的活性。这一研究不但在基因敲除小鼠实验上进行了验证，而且还在癫痫患者组织标本中得到了验证。NRG和它的受体ErbB4可能是癫痫的易感基因，这不仅为探索癫痫抑制药物的新型有效分子靶标提供了研究方向，而且还为治疗以神经元兴奋性改变为基础的脑疾病的新药筛选提供了研究基础。

PNAS

来自浙江大学生命科学学院生态研究所等处的研究人员揭示出，物种间的正相互作用及资源的互补利用是稻鱼共生系统可持续的重要生态学机制。这项成果公布在《美国国家科学院刊》（PNAS）上，随后著名学术期刊《Nature》在其“Research Highlights”栏目以“Eco-farming fish with rice”为题进行了报道，除此之外，英国、美国、印度等国家的科学网络杂志及网络媒体的科学栏目也进行了追踪报道

这一研究使用的鱼是一种美味的当地鲤鱼品种，因此农民可能卖掉它们。它们还可以大量减少肥料和杀虫剂的使用，这通常占了水稻生产总成本的60%到70%。鱼显著减少了水稻纹枯病和稻瘟病，并且减少了杂草和害虫，诸如水稻飞虱。这种入侵昆虫有潜力破坏整个水稻田——去年泰国的一场飞虱暴发毁掉了该国4%的收成。通过调节生态系统中的氮的数量，鱼还让施肥的需求最小化。水稻植株也提供了荫凉，让水保持凉爽并且让鱼甚至在最热的月份也也能保持活跃。而且植物吸引来的昆虫为鱼提供了额外的食物。

这些研究还证明这一方法是一个用于减少贫穷和促进食品安全的特别有用的工具，可以在整个热带地区使用，而且由于捕鱼量变得越来越小，这种方法将对于确保食品生产为人们提供足够的蛋白质变得越来越重要。

JBC

浙江大学生命科学学院细胞与发育生物学研究所的研究人员在新研究中证实机体存在DNA主动去甲基化调控机制，生长阻滞与DNA损伤诱导蛋白Gadd45a在该过程中发挥了关键作用。

该研究以间充质干细胞成骨分化为实验模型，揭示了成体干细胞终端分化中存在DNA主动去甲基化调控方式，而且生长阻滞与DNA损伤诱导蛋白Gadd45a在该过程中发挥了关键作用。研究发现，Gadd45a介导的成骨基因表达的去甲基化调控主要发生于启动子的CpG岛外（island shore）中等密度区，而非通常认为的高密度CpG岛，而且Gadd45a介导的主动去甲基化主要发生在若干特定的CpG位点上，如Dlx5的-913和-800、Runx2的-820和-808、BGP的-1003以及Osterix的-727和-632 CpG位点，提出在DNA主动去甲基化过程中可能存在一种位点特异性去甲基化机制。研究还发现，Gadd45a通过与启动子直接结合而发挥作用，它对成骨分化基因的主动去甲基化调控可能是通过NER途径实现的。

除此之外，10月浙江大学生命科学研究院与美国M.D.安德森癌症中心合作，发现了人体细胞中一种重要蛋白复合物的关键作用，并证明了这种蛋白的进化保守性，这将有助于深入了解该蛋白特性，以及DNA修复过程。

研究人员通过生化纯化方法克隆了一个新的蛋白SWSAP1/C19orf39，并发现SWSAP1能够与hSWS1组成人的细胞中的Shu蛋白复合物。实验发现该蛋白复合物具有单链DNA结合活性以及ATP酶活性，在细胞内降低SWSAP1的表达会减弱人的细胞的同源重组能力。这一研究结果表明Shu蛋白复合物在进化的过程中具有高度的保守性。

这一研究组致力于DNA损伤修复研究，曾于去年在Science上发文，发现了这一被DNA损伤修复领域研究者们期待已久的关键蛋白的功能和机制，获得了DNA损伤修复领域的重大发现。

（生物通：万纹）

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