近日来自上海交通大学附属第六人民医院和中国医学科学院北京协和医院的研究人员利用先进的外显子测序技术发现了原发性厚皮性骨膜病的又一个致病元凶基因SLCO2A1。在此之前，这种罕见骨病的发病原因被证实只有一个。相关研究成果于12月22日在线发表在国际人类遗传学研究领域顶级学术期刊《美国人类遗传学杂志》（The American Journal of Human Genetics，影响因子11.68）上。

文章的通讯作者是上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科的章振林教授，其现任中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会副主任委员，上海医学会骨质疏松分会副主任委员，上海医学会老年医学专科委员会委员。擅长代谢性骨病的诊治。以第一作者身份在国内外专业期刊上发表论文近70篇，其中20篇被SCI收录。

厚皮性骨膜病也称为原发性肥厚性骨关节病（PHO）,是一种罕见的常染色体显性遗传疾病,以皮肤肥厚、骨膜增生及杵状指、回状头皮为主要表现。1868年由Friedrich首先报道,1935年Martinez把本病称为"厚皮性骨膜病"。PHOP临床较为罕见,与遗传性结缔组织代谢紊乱有关。此前，英国的遗传学家发现PHO的患者存在着HPGD基因变异。

章振林研究室起初在3个家系年轻患者中发现并没有HPGD基因突变，而且患者症状相对较重。由此大胆推测，原发性厚皮性骨膜病有可能另有致病基因突变。通过近两年的努力，他们首先利用先进的外显子测序技术，对一例近亲结婚的儿子进行筛查，从海量的基因变异数据库中，敏锐捕捉到转运PGE2的SLCO2A1基因突变，并在另外两个非近亲婚配家系患者中得到验证：该基因编码蛋白是调节细胞内外PGE2转运的关键，它的突变会导致蛋白转运PGE2功能下降。

该研究成果不仅为阐明继发性厚皮性骨膜病的发病机制奠定关键基础，而且为临床治疗提供了指导，即可通过对这类患者使用环氧合酶2抑制剂(降低PGE2的合成)来治疗厚皮性骨膜病，使症状得到显著控制。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Exome Sequencing Identifies SLCO2A1 Mutations as a Cause of Primary Hypertrophic Osteoarthropathy

By using whole-exome sequencing, we identified a homozygous guanine-to-adenine transition at the invariant 1 position of the acceptor site of intron 1 (c.971G>A) in solute carrier organic anion transporter family member 2A1 (SLCO2A1), which encodes a prostaglandin transporter protein, as the causative mutation in a single individual with primary hypertrophic osteoarthropathy (PHO) from a consanguineous family. In two other affected individuals with PHO from two unrelated nonconsanguineous families, we identified two different compound heterozygous mutations by using Sanger sequencing. These findings confirm that SLCO2A1 mutations inactivate prostaglandin E2 (PGE2) transport, and they indicate that mutations in SLCO2A1 are the pathogenic cause of PHO. Moreover, this study might also help to explain the cause of secondary hypertrophic osteoarthropathy.

作者简介：

章振林

男，主任医师，教授，上海第六人民医院骨质疏松和骨病专科主任，博导，医学博士，骨代谢病和遗传研究室主任，2000年毕业于中国协和医科大学，获内分泌专业博士学位。现任中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会副主任委员，上海医学会骨质疏松分会副主任委员，上海医学会老年医学专科委员会委员。从事内分泌临床和研究工作16年，以第一作者身份在国内外专业期刊上发表论文近70篇，其中20篇被《科学引文索引》（SCI）收录。擅长代谢性骨病的诊治，包括原发性骨质疏松症包括绝经后骨质疏松症和老年性骨质疏松症；糖尿病、甲亢、库欣综合征等内分泌疾病、胃肠吸收障碍、慢性肝肾疾病或恶性肿瘤等引起的继发性骨质疏松症；对其他代谢性骨病，如甲状旁腺功能亢进、肾性骨营养不良、骨软化症等疑难代谢性骨病的诊治尤其有独到之处。

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