生物通报道  近日来自南京医科大学和卫生部活体肝移植重点实验室的研究人员在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology上（最新影响因子11.665）上发表了题为“Estrogen-sensitive PTPRO expression represses hepatocellular carcinoma progression by control of STAT3”的研究论文，证实雌激素敏感的PTPRO表达通过调控STAT3抑制了肝癌进程。

文章的通讯作者是南京医科大学的孙倍成（Beicheng Sun）教授，其主要研究方向为雌激素及其受体在肝癌发病性别差异机制；以及Wilson病基础与临床。以第一及通讯作者在国外SCI收录杂志发表论文20余篇，总影响因子100分，他引122次。第一完成人获江苏省科学技术一等奖1项，二等奖1项。

肝细胞癌（HCC）是全世界最常见的癌症类型之一，在全球范围内肿瘤相关性死亡因素中排名第三，全球每年有超过50万新患者。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于肝癌。肝癌易发生早期转移，且有浸润至邻近及更远组织的倾向。肝癌的预防和治疗是世界性难题，至今仍缺乏有效治疗手段。因而肝癌发生发展的机制研究受到国内外医学界和生命科学界的广泛关注。

近年来越来越多的研究表明，酪氨酸磷酸酶(PTP)功能下调与人类多种不同类型的肿瘤发生密切相关。且在决定细胞酪氨酸磷酸化水平中蛋白酪氨酸磷酸酶起着显著的作用。受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(protein tyrosine phosphatase receptor-type O,PTPRO)是PTP类家族的成员之一。研究表明其在神经组织发育、肾小球足细胞的分化、肿瘤抑制等方面发挥较为重要的作用。在肺癌、肠癌等多种肿瘤细胞中PTPTO基因会被逐渐甲基化而沉默。

在新文章中，研究人员旨在阐明PTPTO在肝癌中的作用和分子机制。研究人员在180对（包括120名男性和60名女性）临床肝癌样本中证实相比邻近组织PTPRO的水平显著减少，男性性邻近组织中的PTPRO水平低于女性。进一步研究发现雌激素受体α(ERα)能够作为转录因子上调PTPRO的表达。此外，通过体外实验研究人员证实转导PTPRO基因的肝癌细胞系细胞增殖受到抑制，凋亡升高。体内实验证实在ptpro−/−小鼠中肿瘤数目和大小增加。在接下来的机制研究中，研究人员证实作为肿瘤抑制子，PTPRO通过Janus激酶2(JAK2)和磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)去磷酸化作用下调了信号转导和转录激活因子3（STAT3）的活性。

研究结果表明PTPRO表达受到ERα的调控，PTPRO表达异常可导致肝癌细胞病理性缺陷和性别偏倚。在肝癌细胞中PTPRO是通过失活STAT3来发挥肿瘤抑制作用的。

新研究阐明了PTPRO在肝癌分子发生机制中的作用，为了解肝癌恶性程度和进展以及判断预后等方面提供了重要的理论依据。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Estrogen-sensitive PTPRO expression represses hepatocellular carcinoma progression by control of STAT3

Protein tyrosine phosphatase receptor type O (PTPRO), one of the receptor types of phosphotyrosine phosphatases (PTP), was recently described as a tumor suppressor in various kinds of cancers. We aimed to clarify the role of PTPRO in hepatocellular carcinoma (HCC). It was demonstrated in 180 pairs (120 male and 60 female) of clinical HCC specimens that the PTPRO level was significantly reduced, as compared with adjacent tissue, and the PTPRO level in male adjacent tissue was lower than in female. We further found that estrogen receptor alpha (ERα) could up-regulate PTPRO expression as a transcription factor. Moreover, an in vitro study showed that cell proliferation was inhibited and apoptosis was promoted in PTPRO-transduced HCC cell lines, whereas an in vivo study represented that tumor number and size was increased in ptpro−/− mice. As a result of its tumor-suppressive position, PTPRO was proved to down-regulate signal transducers and activators of transcription (STAT3) activity dependent on Janus kinase 2 (JAK2) and phosphoinositide 3-kinase (PI3K) dephosphorylation. Conclusions: PTPRO expression results in pathological deficiency and gender bias in HCC, which could be attributed to ERα regulation. The suppressive role of PTPRO in HCC could be ascribed to STAT3 inactivation.

作者简介：

孙倍成

主任医师、教授、博士生导师、杰青

现任江苏省人民医院教授，主任医师，博士生导师，肝脏外科研究所副所长，南京医科大学A类特聘教授。中华医学会器官移植分会青年委员，中国抗癌协会肝癌专业委员会青年委员，中国医药生物技术协会组织生物样本库分会常委，江苏省抗癌协会肝癌专业委员会主任委员（筹）。2001年获南京医科大学外科学博士学位，2001年10月-2004年8月在美国The University of Texas Health Science Center at San Antonio移植中心从事博士后研究，2004年作为人才引进回江苏省人民医院肝移植中心工作。2006年获江苏省“兴卫工程”医学重点人才；2009年获教育部新世纪优秀人才；2001年1月获中组部和中国科协授予的第十一届中国青年科技奖，同年获得裘法祖普通外科青年基金，2012年获“国家杰出青年基金”。擅长各种肝胆胰及腹部外科疾病的治疗，在原发性肝细胞肝癌、原发性胆管细胞肝癌、肝门部胆管癌、胆囊癌、肝胆管结石、肝硬化门脉高压症的外科治疗方面有较深的造诣，是全国能独立开展肝移植最年轻的外科医生，迄今已完成各种术式的肝移植120余例，肝切除600余例。在肝癌诊治方面有独到的见解，多次受邀在国际肝脏外科学术大会上作专题报告，“慢性炎症诱导肝癌发生机制及临床干预新策略”获2011年度江苏省科学技术一等奖（排名第一），同时还获国家科技进步二等奖1项，江苏省科学技术二等奖1项（排名第一）。以通讯作者在全世界最著名的肝脏病领域期刊“Hepatology”（影响因子11.67分）发表2篇论著，同时以通讯及第一作者发表其它SCI论文20篇，总影响因子110分。主持国家杰出青年基金1项、国家973课题1项、国家自然科学基金重大研究计划1项，面上项目3项，是江苏省人民医院A类创新团队（肝脏外科和肝移植创新团队）首席科学家，总的科研经费1000万元。获国家发明专利授权5项。 “Recent Patents on Regenerative Medicine” 杂志编委,“南京医科大学学报”编委、“肝胆外科杂志”编委,“Oncogene”，“PLOS ONE”,”Molecular Medicine”杂志审稿人。

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