生物通报道：厦门大学生科院韩家淮教授回国后最富有代表性的成果就是发现了细胞坏死的“开关”，这个“开关”的重要性在于：细胞的“好死”或“坏死”，极大地影响了人类的健康。近期其研究组以“New components of the necroptotic pathway”为题，介绍了这个重要过程中发现的途径新成员：MLKL, PGAM5, Drp1 和DAI，并探讨了它们可能的临床应用。

细胞的死亡机制一直是生物医学研究的核心热点之一，目前公认的主要细胞死亡类型有三种，第一种是“坏死”，第二种是“凋亡”，第三种是“自噬”。凋亡和自噬均需要能量和合成新的蛋白质，是一个细胞自我调控的主动过程，因此也被称为“程序性死亡”。

程序性死亡的发现，使人们可以通过调控其发生过程而控制细胞生命，因此凋亡和自噬的研究受到极度的重视。但是近年来也发现坏死对机体的危害更为强烈，因此这一领域的研究也受到了科学家们的重视。

细胞坏死最初被认为是一类因病理而产生的被动死亡，这些细胞的膜通透性增高，致使细胞肿胀，细胞器变形或肿大，最后细胞破裂。因此被认为是无序的过程，无从进行调控，但是RIP1和RIP3调控研究改变了这种误解，在2005年，这种与死亡受体配基相关的程序性坏死被命名为“necroptosis”。

我们对于细胞坏死的理解，许多来自针对肿瘤坏死因子TNF诱导的细胞坏死过程，比如研究发现能诱生细胞凋亡的TNF-α ，FasL，如果用caspase的抑制剂或敲除caspase- 8后，这些因子不再引起细胞凋亡，而是引起坏死，这表明细胞坏死可以像凋亡那样，由特定因子启动，按照一定通路和程序发生。

此前，研究人员证实了RIP3的激酶活性是肿瘤坏死因子TNF-α诱导的细胞坏死过程中不可或缺的，当细胞坏死被诱导之后，RIP1、RIP3相互结合形成一个信号复合体，被称作“necrosome”。这一特殊的信号复合体怎样把坏死的信号传递下去并不清楚。今年这一方面获得了研究进展，NIBS的研究人员在Cell上接连发表两篇文章，发现一个名叫MLKL的蛋白在细胞坏死中起着关键性作用。

研究表明在RIP3介导的细胞坏死信号通路中，MLKL扮演着RIP3激酶其中一个底物的角色。与此同时，他们还筛选得到一个抑制细胞坏死的小分子化合物，通过特异识别MLKL阻止坏死信号的传导。另外，MLKL将“necrosome”与线粒体磷酸酶PGAM5相联系起来。PGAM5的激活可以导致成串排列的线粒体发生线性断裂，这一现象在细胞坏死发生的早期起到了非常重要的作用。

更有趣的是，PGAM5在多种原因造成的细胞坏死通路中占据枢纽的作用，参与例如氧自由基的过量增长和钙离子的过度渗漏等引起的细胞坏死。这些研究揭示了细胞坏死更加详细的分子机制，并将细胞坏死与线粒体的故障联系了起来。

文章还提到了另外一种蛋白：Drp1，这种蛋白是线粒体分裂所必须的一种蛋白，而线粒体的不正常分裂又可以引发细胞凋亡和坏死，因此研究人员也指出了这种蛋白与PGAM5的相互作用，及其在坏死途径中的功能。

除此之外，今年还有研究表明，DAI/ZBP1/DLM-1 复合物能与RIP3合作，介导病毒诱导的程序性细胞坏死，这种干扰素调控DNA依赖性激活因子（DNA-dependent activator of interferon regulatory factors，DAI）也参与了细胞坏死途径，为这一途径增添了又一新成员。

这些研究发现都将进一步促进细胞坏死研究领域的步步前进，并将细胞坏死与多方面故障，如线粒体的故障联系在了起来，有助于科学家们设计并开发针对细胞坏死相关疾病的药物。

（生物通：张迪）

原文摘要：

New components of the necroptotic pathway

Programmed necrosis, also known as necroptosis, has recently drawn great attention. As an important cellular regulation mechanism, knowledge of its signaling components is expanding. Necroptosisis demonstrated to be regulated by the RIP1 and RIP3 kinases, and its pathophysiological importance has been confirmed in a number of disease models. Here we review the new members of this necroptosis pathway, MLKL, PGAM5, Drp1 and DAI, and discuss some of their possible applications according to recent findings.

作者简介：
韩家淮教授在世界上率先发现p38信号通路。细胞内存在多条信号通路以介导不同的生物学反应。p38信号通路是细胞内最重要的信号通路之一，它在许多生物学反应包括细胞周期调控、细胞增殖、发育、分化、衰老、凋亡、免疫反应及肿瘤发生中起重要作用。韩家淮教授领导的实验室在p38信号通路的研究领域一直保持世界领先地位。韩家淮教授的研究重点是在先天性免疫系统中细胞内信号的传导。研究方向包括：1.炎症反应及免疫性疾病的分子机制；2.应激（如辐射、许多化学致癌物、病原体感染、炎症因子与基因突变等）反应与癌症发生以及其它疾病的关系。

迄今已在世界主流学术刊物上发表论文200余篇，其中9篇发表在Cell、Nature、Science上（6篇为通讯作者），14篇发表在Cell和Nature的姊妹杂志上（8篇为通讯作者）,并获美国专利多项。截止至2012年1月，论文被他人引用20000余次，单篇最高引用率2000余次。韩家淮教授的研究成果将会有助于进一步了解传染及免疫性疾病、心血管疾病和癌症发生的分子机理，从而为预防治疗这些人类顽疾提供一些新的思路和方法。

所获荣誉介绍：比利时Jean Stas奖 (1991)，美国心脏协会成熟研究员奖 (1995)，中国国家自然科学基金杰出青年奖(B类) (2001)，“卢嘉锡优秀导师奖” (2009)，“药明康德生命化学研究奖”一等奖 (2009)，“****成就奖” (2009)，自然科学研究一等奖 (2011)。

闂備胶鎳撻悘姘跺箲娴ｈ櫣鐭堥柨鐕傛嫹

濠电偞鍨堕幐鎼侇敄閸緷褰掑炊閳规儳浜鹃柣鐔煎亰濡插湱鈧鎸哥€涒晝鈧潧銈搁弫鍌炴倷椤掍焦鐦庨梺璇插缁嬫帡宕濋幒妤€绀夐柣鏃傚帶杩濇繝鐢靛Т濞茬娀宕戦幘鎰佹僵鐎规洖娲ㄩ悾铏圭磽閸屾瑧顦︽俊顐ｇ矒瀹曟洟顢旈崨顖ｆ祫闂佹寧绻傞悧鎾澄熺€ｎ喗鐓欐繛鑼额嚙楠炴﹢鏌曢崶銊ュ摵鐎殿噮鍓熼獮宥夘敊閻ｅ本娈搁梻浣藉亹閻℃棃宕归搹顐ｆ珷闁秆勵殕椤ュ牓鏌涢幘鑼槮濞寸媭鍨堕弻鏇㈠幢濡ゅ﹤鍓遍柣銏╁灡婢瑰棗危閹版澘顫呴柣娆屽亾婵炲眰鍊曢湁闁挎繂妫欑粈瀣煃瑜滈崜姘┍閾忚宕查柛鎰ㄦ櫇椤╃兘鏌ㄥ┑鍡欏ⅵ婵☆垰顑夐弻娑㈠箳閹寸儐妫￠梺璇叉唉婵倗绮氶柆宥呯妞ゆ挾濮烽鎺楁⒑鐠団€虫灁闁告柨楠搁埢鎾诲箣閿旇棄娈ュ銈嗙墬缁矂鍩涢弽顓熺厱婵炲棙鍔曢悘鈺傤殽閻愬弶鍠橀柟顖氱Ч瀵噣宕掑Δ浣规珒

10x Genomics闂備礁鎼崐鐟邦熆濮椻偓楠炴牠鈥斿〒濯爄um HD 闁诲孩顔栭崰鎺楀磻閹剧粯鐓曟慨妯煎帶閻忕姷鈧娲滈崰鎾舵閹烘骞㈡慨姗嗗墮婵啴姊洪崨濠傜瑨婵☆偅绮嶉妵鏃堝箹娴ｇ懓浠㈤梺鎼炲劗閺呮粓鎮鹃柆宥嗙厱闊洤顑呮慨鈧┑鐐存綑濡粓濡甸幇鏉垮嵆闁绘ḿ鏁搁悡浣虹磽娴ｅ憡婀版俊鐐舵铻為柛褎顨呯粈鍡涙煕閳╁啞缂氶柍褜鍏涚划娆撳极瀹ュ鏅搁柨鐕傛嫹

婵犵數鍋涘Λ搴ㄥ垂閼测晜宕查悗锝庡亞閳绘棃鎮楅敐搴″箺缂佷胶娅墂ist闂備線娼уΛ妤呮晝閿濆洨绠斿鑸靛姇濡ɑ銇勯幘璺轰粶缂傚秳绶氶弻娑㈠冀閵娧冣拡濠电偛鐗婇崢顥窱SPR缂傚倷鐒︾粙鎺楁儎椤栫偛鐒垫い鎺嗗亾妞わ缚鍗抽幃褔宕妷銈嗗媰闂侀€炲苯澧村┑鈥愁嚟閳ь剨缍嗛崜姘跺汲閳哄懏鍊垫繛鎴炵懃婵啴鏌涢弮鎾村

闂備礁鎲￠〃鍡椕哄⿰鍛灊闊洦绋掗崵鍕煟閹邦剦鍤熼柕鍫熸尦楠炴牠寮堕幋鐘殿唶闂佸憡鐟ュΛ婵嗩潖婵犳艾惟闁靛绲煎ù鐑芥煟閻樿京鍔嶇憸鏉垮暣閹儵鏁撻敓锟� - 婵犵數鍎戠徊钘夌暦椤掑嫬鐭楅柛鈩冡缚椤╂煡鏌涢埄鍐惧毀闁圭儤鎸鹃々鐑藉箹鏉堝墽绉甸柛搴㈠灥閳藉骞橀姘濠电偞鍨堕幖鈺傜濠婂啰鏆﹂柣鏃囨绾惧ジ鏌涢埄鍐闁告梹甯￠幃妤呭捶椤撶偘妲愰梺缁樼⊕閻熝囧箯鐎ｎ喖绠查柟浼存涧閹線姊洪崨濠傜濠⒀勵殜瀵娊鎮㈤悡搴ｎ唹濡炪倖鏌ㄩ悘婵堢玻濞戙垺鐓欓悹銊ヮ槸閸婂鎮烽姀銈嗙厱婵炲棙锚閻忋儲銇勯銏╁剶鐎规洜濞€瀵粙顢栭锝呮诞鐎殿喗鎮傞弫鎾绘晸閿燂拷

濠电偞鍨堕幐鎼侇敄閸緷褰掑炊椤掆偓杩濇繝鐢靛Т鐎氼噣鎯屾惔銊︾厾鐎规洖娲ゆ禒婊堟煕閻愬瓨灏﹂柟钘夊€婚埀顒婄秵閸撴岸顢旈妶澶嬪仯闁规壋鏅涙俊铏圭磼閵娧冾暭闁瑰嘲鎳庨オ浼村礃閵娧€鍋撴繝姘厸閻庯綆鍋勬慨鍫ユ煛瀹€鈧崰搴ㄥ煝閺冨牆鍗抽柣妯挎珪濮ｅ嫰鏌ｆ惔銏⑩姇闁告梹甯″畷婵嬫偄閻撳宫銉╂煥閻曞倹瀚�