生物通报道  来自南开大学生命科学学院、美国康奈尔大学的研究人员发表了题为“Activation of Liver X Receptor Induces Macrophage Interleukin-5 Expression”，揭示了一条抑制动脉粥样硬化形成的新分子信号途径。相关成果发布在近期的《生物化学杂志》（JBC）上。

南开大学的韩际宏(Jihong Han)教授与段亚君(Yajun Duan)为这篇论文的共同通讯作者。韩际宏现为南开大学生命科学学院特聘教授、973计划首席科学家、****特聘教授。主要研究领域为动脉粥样硬化成病机理与治疗；胆固醇及脂质代谢信号通路。

动脉粥样硬化（atherosclerosis）是动脉硬化血管病中最常见的一种，其特点是大、中动脉内膜出现含胆固醇、类脂肪等的黄色物质，多由脂肪代谢紊乱、神经血管功能失调引起。常导致血栓形成、供血障碍等。动脉粥样硬化一直是西方发达国家的主要死亡原因。近年来随着中国人民生活水平的提高和饮食习惯的改变，该病也成为了中国的主要死亡原因。

过去的研究证实IL-5可通过阻断巨噬细胞摄取氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，ox-LDL）来生成T15/EO6 IgM抗体，巨噬细胞IL-5表达缺陷可加速动脉粥样硬化形成。此外，肝X受体(liver X receptors，LXRs)作为一类配体激活转录因子，可以诱导巨噬细胞ABCA1表达和胆固醇外流，从而抑制动脉粥样硬化形成。然而，目前并不清楚巨噬细胞IL-5表达调控是否与LXR的抗动脉硬化特性具有相关性。

在这篇新文章中，研究人员初步确定了LXR配体(T0901317)可诱导巨噬细胞IL-5蛋白表达和分泌。LXR过表达则IL-5蛋白表达增高，反之IL-5蛋白表达则受到抑制。此外，研究人员发现LXR激活提高了启动子活性，增进了IL-5转录，促进了LXR•LXR效应元件复合物形成，并维持了IL-5蛋白的稳定性。在体内，他们发现T0901317提高了野生型小鼠血浆中的IL-5和总体IgM水平，以及多个组织中的IL-5表达。在LDL受体敲除(LDLR−/−)的小鼠中，T0901317提高了主动脉根部区域的IL-5表达。

这些研究结果表明巨噬细胞IL-5是LXR激活的一个靶基因，诱导巨噬细胞IL-5表达有可能与LXR抑制动脉粥样硬化相关。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Activation of Liver X Receptor Induces Macrophage Interleukin-5 Expression

IL-5 stimulates production of T15/EO6 IgM antibodies that can block the uptake of oxidized low density lipoprotein by macrophages, whereas a deficiency in macrophage IL-5 expression accelerates development of atherosclerosis. Liver X receptors (LXRs) are ligand-activated transcription factors that can induce macrophage ABCA1 expression and cholesterol efflux, thereby inhibiting the development of atherosclerosis……

作者简介：

韩际宏

男，南开大学生命科学学院教授，973计划首席科学家，****特聘教授。1995年毕业于美国康乃尔大学医学院(Center of Vascular Biology, Weill Medical College of Cornell University)，获理学博士学位。研究领域为动脉粥样硬化成病机理与治疗；胆固醇及脂质代谢信号通路。在Immunity、circulation、Journal of Experimental Medicine、PNAS、JBC、Biomaterials、Journal of Experimental Medicine等国际杂志发表论文三十余篇。

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