生物通报道  近日，来自中科院上海生命科学研究院营养科学研究所、南京大学模式动物研究所的研究人员发表了题为“Liver Patt1 deficiency protects male mice from Age-associated but not high-fat diet-induced hepatic steatosis”的文章，他们以以肝脏特异性敲除乙酰化酶Patt1（Protein acetyltransferase-1）小鼠为模型，发现了乙酰化酶Patt1在肝脏脂代谢中的重要作用和相关机制。相关成果公布在国际学术期刊The Journal of Lipid Research上。

文章的通讯作者是中科院上海生科院营养科学研究所翟琦巍，翟琦巍研究组博士研究生刘洋为文章的第一作者。

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease)是一种以无过量饮酒史、肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征，其主要危险因素包括年龄、肥胖、2型糖尿病和高脂血症等。肝脏脂肪变性是非酒精性脂肪肝的早期状态，它的发生同样和上述因素相关。肝脏脂肪变性是由于肝细胞中过多的甘油三酯积累所造成的，它的形成机制包括脂肪酸摄入增多、脂肪合成增加、脂肪酸氧化减少和/或肝脏脂肪输出下降。然而，肝脏脂肪变性的详细分子机制还有待于研究。
 
Patt1是一个由翟琦巍研究组鉴定并命名的在肝脏组织中高表达的蛋白乙酰化酶，其在肝脏中的生物学功能还不太清楚。为了研究Patt1在肝脏中的功能，刘洋等构建了肝脏特异性敲除Patt1的小鼠。研究发现，肝脏Patt1敲除主要对雄性小鼠的脂代谢产生显著影响。表现为小鼠体脂含量显著降低，同时与年龄相关的肝脏脂滴积累也显著减少；肝脏中甘油三酯和游离脂肪酸的含量降低，但胆固醇、肝脏重量和肝功能没有显著变化。肝细胞特异性Patt1敲除能够缓解脂肪酸诱导的小鼠原代肝细胞内的脂滴积累，但肝脏Patt1敲除对高脂饮食诱导的小鼠脂肪肝没有抵抗作用。进一步研究发现，肝脏Patt1敲除能够减少肝脏脂肪酸摄入、降低脂肪合成、同时增强脂肪酸氧化，这些都可以导致肝脏中脂肪积累的显著减少。

上述结果显示Patt1在肝脏脂代谢中发挥重要作用，为深入了解肝脏脂肪变性的发病机制提供了新的线索，也为年龄相关肝脏脂肪变性的治疗提供了潜在的新靶点。

翟琦巍研究组长期肥胖、糖尿病、肿瘤和长寿的分子和营养机制及相关应用研究，取得过一系列研究成果。近期，该课题组国际期刊《Diabetes》杂志上发表了另一项研究成果，在新研究中首次揭示了WldS (Wallerian degeneration slow)蛋白通过NAD-SIRT1信号通路促进了胰岛素转录和分泌并改善了机体的血糖稳态。这一研究发现为我们提供了一条潜在的预防和治疗糖尿病的新途径。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Liver Patt1 deficiency protects male mice from Age-associated but not high-fat diet-induced hepatic steatosis

Patt1 is a newly identified protein acetyltransferase, which is highly expressed in liver. However, the role of Patt1 in liver is still unclear. We generated Patt1 liver-specific knockout mice, and mainly measured the effect of hepatic Patt1 deficiency on lipid metabolism. Hepatic Patt1 deficiency in male mice markedly decreases fat mass, and dramatically alleviates age-associated accumulation of lipid droplets in liver. Moreover, hepatic Patt1 abrogation in male mice significantly reduces the liver triglyceride and free fatty acid levels, but has no effect on liver cholesterol level, liver weight and liver function. Consistently, primary cultured Patt1-deficient hepatocytes are resistant to palmitic acid-induced lipid accumulation, but liver Patt1 deficiency fails to protect male mice from high-fat diet-induced hepatic steatosis. Further studies show that hepatic Patt1 deficiency decreases fatty acid uptake, reduces lipid synthesis and enhances fatty acid oxidation, which may contribute to the attenuated hepatic steatosis in Patt1 liver-specific knockout mice. These results demonstrate that Patt1 plays an important role in hepatic lipid metabolism, and has implications toward resolving age-associated hepatic steatosis.

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