生物通报道 近期来自中科院上海生科院营养科学研究所营养所的谢东课题组在新研究中证实接头蛋白RACK1（Receptor for Activated PKC kinase 1）通过抑制Wnt/beta-catenin信号通路从而抑制了胃癌的发生发展。相关成果文章“RACK1 Suppresses Gastric Tumorigenesis by Stabilizing the β-Catenin Destruction Complex”发表在国际胃肠病学杂志（Gastroenterology，2010年IF 12.90）上。

胃癌是最常见的一种消化道恶性肿瘤，全球肿瘤中8%的发病率和10%的死亡率由其引起。早期胃癌无明显症状，大多数患者就诊时已到中晚期，没有有效治疗方法。胃癌是由基因突变引发，因幽门螺旋杆菌感染、进食过多腌肉及泡菜等研制食品、或吸烟、令致癌物于胃部形成，破坏DNA而导致，在老年人中发病率尤其高。在中国部分地区，胃癌甚至占据了所有癌症死亡率的42%。

过去的研究表明Wnt/beta-catenin信号通路在胃癌发生中起着重要的作用。在60％以上的胃癌临床样品中可以观察到beta-catenin细胞核定位的现象。但是，beta-catenin的活化突变以及APC缺失突变在胃癌样品中并不常见。这说明在胃癌发生中还存在其他活化Wnt/beta-catenin信号通路的机制。
 
在这篇文章中，研究人员发现RACK1在胃癌样品中低表达，并且其表达水平与肿瘤分化程度和浸润深度显著相关。在分子机制的研究中，研究人员发现RACK1抑制Wnt/beta-catenin信号通路。RACK1与Axin、GSK3beta和beta-catenin等诸多降解复合物的组分形成复合物，对该复合物的稳定起到积极作用。当有Wnt配体刺激时，RACK1抑制Dvl对Axin的招募。此外，该研究还揭示了Wnt信号对RACK1的调控机制。Wnt配体刺激诱导RACK1发生寡聚，而RACK1寡聚以后对Wnt/beta-catenin信号通路的抑制能力显著削弱。

该研究发现了RACK1是beta-catenin降解复合物的新组分，丰富了人们对Wnt/beta-catenin信号通路的认识，也为胃癌的治疗提供了潜在的新靶点。该课题获得国家科技部、国家自然科学基金委和中国科学院的经费资助。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

RACK1 Suppresses Gastric Tumorigenesis by Stabilizing the β-Catenin Destruction Complex.

Dysregualtion of Wnt signaling has been involved in Gastric tumorigenesis by mechanisms that are not fully understood. The receptor for activated protein kinase C (RACK1, GNB2L1) is involved in development of different tumor types, but its expression and function have not been investigated in gastric tumors.

We analyzed expression of RACK1 in gastric tumor samples and their matched normal tissues from 116 patients using immunohistochemistry. Effects of knockdown with small interfering (si)RNAs or overexpression of RACK1 in gastric cancer cell lines were evaluated in cell growth and tumor xenograft. RACK1 signaling pathways were investigated in cells and zebrafish embryos using immunoblot, immunoprecipitation, microinjection, and in situ hybridization assays.

作者简介：

谢东 博士 研究员

营养与肿瘤分子生物学研究组组长

毕业于江西大学(现南昌大学)生物学系，在中科院遗传研究所获得硕士学位，在美国南卡罗来纳大学生物系获得博士学位。之后在美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)医学院先后为博士后和担任助理教授。2003年起任中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所研究员，研究组长。2003年入选中国科学院“****”，2007年获得“国家杰出青年基金”。目前承担国家自然科学基金项目，国家重点基础研究发展计划(973计划)，国家高技术研究发展计划(863计划)，中国科学院知识创新工程重点项目以及上海市重大基础研究项目。担任《Journal of Cell Communication and Signaling》和《Molecular Nutrition Food Research》编委。

研究领域：
肿瘤发生和转移过程中的分子机制。利用分子生物学，细胞生物学以及动物模型研究癌基因和抑癌基因在肿瘤中的作用机理和信号转导。目前工作主要集中研究CCN家族和Eph家族基因在肿瘤发生发展中的作用。

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