生物通报道：来自华中科技大学人类基因组研究中心，中国医学科学院，瑞士苏黎世大学等处的研究人员发表了题为“Mutations in SLC20A2 link familial idiopathic basal ganglia calcification with phosphate homeostasis”的文章，指出了一种遗传性疾病的关键基因突变，并成功克隆了这一疾病的第一个致病基因，从分子机制上阐明了这一疾病的致病机理，具有重要意义。相关成果公布在Nature Genetics杂志上。

文章的通讯作者是华中科技大学刘静宇教授和中国医学科学院张学教授，其中刘静宇教授早年毕业于华中师范大学，现任华中科大人类基因组研究中心办公室主任，主要研究方向包括人类重大遗传病的致病基因定位、克隆与功能分析，人类染色体畸变及遗传学效应与疾病发生机理分析等。

特发性基底节钙化疾病（idiopathic basal ganglia calcification，IBGC）又称Fahr病，由Fahr(1930)首先报道。这是一种先天性神经系统锥体外系疾病，常伴随偏头疼、癫痫发作、精神障碍、帕金森、脑梗和痴呆等锥体外系临床症。国内国内蒋雨平等(1983)首先予以报道，近年来相关报道较多，但是具体的分子机理依然不清楚。

在这篇文章中，研究人员采用了传统的定位克隆技术，在7个IBGC疾病家系中发现SLC20A2基因上存在7个突变，其中5种错义突变、1种缺失突变和1种移码突变，通过家系内共分离分析、大样本正常对照验证、单倍型分析等，结合SLC20A2基因功能研究，最终成功发现并克隆了IBGC疾病的第一个致病基因SLC20A2。

为了进一步证实SLC20A2基因突变对不同种族背景的人均有致病作用，研究人员又进行了进一步的分析，他们与巴西和西班牙的科学家合作，在IBGC家系患者中又发现了该基因的4个突变，这些突变在相应的正常对照样本中也没有被发现。除此之外，研究人员还与瑞士的研究人员合作，进一步从功能上验证SLC20A2突变引起IBGC疾病。

这些成果表明尽管此次发现的SLC20A2是首个这一疾病的致病基因，但依旧为该病的治疗提供了理论基础。而且这一研究也有利于这一疾病磷酸盐动态平衡等方面的研究。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Mutations in SLC20A2 link familial idiopathic basal ganglia calcification with phosphate homeostasis

Familial idiopathic basal ganglia calcification (IBGC) is a genetic condition with a wide spectrum of neuropsychiatric symptoms, including parkinsonism and dementia. Here, we identified mutations in SLC20A2, encoding the type III sodium-dependent phosphate transporter 2 (PiT2), in IBGC-affected families of varied ancestry, and we observed significantly impaired phosphate transport activity for all assayed PiT2 mutants in Xenopus laevis oocytes. Our results implicate altered phosphate homeostasis in the etiology of IBGC.

作者简介：

刘静宇教授

　　女，1965年6月3日生，博士，教授，博士生导师，现任分子生物物理教育部重点实验室（华中科技大学）、华中科技大学人类基因组研究中心办公室主任[1]（数据截至2008年11月[2]）。

学习与工作经历：
　　1983—1987年，在华中师范大学生物系学习，获得生物学专业学士学位， 　　1989—1992年，在东北师范大学生物系学习，获得遗传学专业硕士学位 　　1998—2001年，在东北师范大学生物系学习，获得细胞生物学专业博士学位， 　　2002—2005年，在武汉大学发育生物学教育部重点实验室从事分子细胞遗传学博士后的研究工作； 　　2005年后，在华中科技大学人类基因组研究中心和生命科学与技术学院工作。（数据截至2008年11月[2]）。

主要从事的研究工作领域：

1.人类重大遗传病的致病基因定位、克隆与功能分析 　　

（1）单基因遗传病致病基因的定位、克隆与功能分析：本研究重点致力于寻找并克隆与人类神经系统疾病、眼科疾病、皮肤病等各类疾病相关致病基因，研究这些基因在转录水平和蛋白表达水平上的调控机制，阐明这些基因突变引起疾病发生的分子机制； 　　（2）复杂性遗传病易感基因的发现与功能性分析：本研究采用连锁分析方法定位、克隆心血管疾病致病基因；采用全基因组SNPs关联分析方法筛选心血管疾病患者关联SNPs，发现与心血管疾病发生发展相关的易感基因或位点，通过基因互作分析观察易感基因间的相互作用，并在更大规模心血管疾病人群中验证新发现的易感基因，为建立有效的个体化危险性评估和预警模型提供分子标志；对发现新的心血管疾病致病基因或新突变，采取一系列的分子生物学、细胞生物学和生理学手段研究该基因的功能，阐明该突变体是通过何种分子机制而致病。 　　

2.人类染色体畸变及遗传学效应与疾病发生机理分析 　　

通过染色体畸变如缺失、易位等这些染色体异常与表型异常的关系，精确找到致病基因的位置并进而克隆该基因。通过对其致病基因功能研究有助于阐明这类染色体疾病发病的分子机制。

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