生物通报道：著名的《Cell》杂志来自Cell出版社，其旗下的杂志还包括Neuron、Immunity、Molecular Cell、Developmental Cell、Cancer Cell、Current Biology、Structure、Chemistry & Biology等十余种子期刊。近期来自厦门大学和中科院上海生科院生化与细胞所的研究人员分别在Cell Stem Cell和Structure杂志上发表了新观点和新成果。

在“Saccharomyces Cerevisiae MHF Complex Structurally Resembles the Histones (H3-H4)2 Heterotetramer and Functions as a Heterotetramer”文章中，中科院上海生科院生化与细胞所的研究人员解析了酵母源MHF复合物的晶体结构，并通过进一步的生化数据和突变体酵母表型分析结果显示，MHF复合物四聚体的形成对其在DNA修复过程中的生物学功能至关重要。

范可尼贫血症（Fanconi anemia，FA）是一种遗传性血液系统疾病，患者除骨髓造血功能障碍导致全血细胞减少外，还伴有多发性先天畸形，并易患多种癌症。范可尼贫血症特征之一为细胞染色体的不稳定性，已有研究结果表明，直接参与DNA损伤修复过程的13个FANC蛋白和两个FAAP蛋白与FA的发生相关。最近新发现两个蛋白MHF1和MHF2所形成的复合物能促进FANCM对DNA的结合，MHF复合物、FANCM以及DNA的结合为下游FANCD2发挥功能，继而完成DNA链内交联损伤修复所必需。此外，研究表明MHF复合物在动粒组装过程中也发挥十分重要的作用。

在这篇文章中，研究人员解析了酵母源MHF复合物的晶体结构。结构分析和生化数据表明，MHF1和MHF2都呈现出经典的组蛋白折叠（histone fold）结构，MHF1和MHF2形成1:1的异源四聚体，四聚体的结构与组蛋白(H3-H4)2结构非常相似。通过结构比较和序列保守性分析，发现MHF1的L2环区氨基酸序列在各物种中比较保守，并且这一区域的结构与H3的相应结构在氨基酸组成、侧链走向和整体构象上都非常相似，提示该区域的功能可能与H3中相应区域类似，也参与DNA的结合。MHF复合物中含有两个MHF1-MHF2异源二聚体，通过其中两个MHF1分子的a螺旋a2、a3和环区L3相互作用，组装成异源四聚体；异源四聚体界面上参与亲水和疏水相互作用的氨基酸都十分保守。

进一步的生化数据和突变体酵母表型分析结果显示，MHF复合物四聚体的形成对其在DNA修复过程中的生物学功能至关重要。这一研究成果将有助于人们进一步理解MHF复合物发挥DNA修复功能的分子机制。

另外在“Periostin: A Bridge between Cancer Stem Cells and Their Metastatic Niche”这篇文章中，厦门大学的欧阳高亮教授针对之前Huelsken J.教授在Nature杂志发表的有关癌症扩散的研究成果（具体见中外学者Nature解析癌症扩散机理），结合有关Periostin蛋白在人结肠癌肝转移和人肿瘤干细胞干性调控中的功能等相关工作，进行了点评。

肿瘤转移是肿瘤致死的主要原因。目前研究发现，肿瘤干细胞在肿瘤发生以及肿瘤转移、耐药、复发等过程中均起关键作用，而肿瘤干细胞微环境则在肿瘤干细胞干性维持、分化以及肿瘤发生发展中发挥至关重要的调控功能。因此揭示肿瘤干细胞与其微环境之间的相互作用及其分子机理，将深化人们对肿瘤发生发展规律的认识，并可能为针对肿瘤转移提供重要的作用靶点。

Huelsken J.教授课题组的研究发现，细胞外基质分泌蛋白Periostin在小鼠乳腺癌肿瘤干细胞的干性维持以及小鼠乳腺癌肺转移中起着关键性的调控作用。

欧阳高亮教授课题组在评论中首先对肿瘤转移以及肿瘤干细胞在肿瘤转移中的作用进行了简要综述，然后结合本课题组有关Periostin蛋白在人结肠癌肝转移和人肿瘤干细胞干性调控中的功能等相关工作对Huelsken J.教授的这项研究进行了扼要回顾并给予了高度评价，同时对Periostin等细胞外基质蛋白在肿瘤干细胞及其微环境中的功能提出了自己的见解。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Saccharomyces Cerevisiae MHF Complex Structurally Resembles the Histones (H3-H4)2 Heterotetramer and Functions as a Heterotetramer

Fanconi anemia (FA) is a chromosomal instability disorder associated with deficiencies in the Fanconi anemia complementation group (FANC) network. A complex consisting of FANCM-associated histone-fold proteins 1 and 2 (MHF1 and MHF2) has been shown to act cooperatively with FANCM in DNA damage repair in the FA pathway. Here we report the structure of Saccharomyces cerevisiae MHF complex in which MHF1 and MHF2 assume a typical histone fold, and the complex has a heterotetrameric architecture similar to that of the histones (H3-H4)2 heterotetramer. Loop L2 of MHF1 is probably involved in DNA binding, and loop L3 and helices α2 and α3 of one MHF1 subunit interact with those of the other to form two heterotetramer interfaces. Further genetic data demonstrate that the heterotetramer assembly is essential for the function of the complex in DNA repair. These results provide, to the best of our knowledge, new mechanistic insights into the function of the MHF complex.

Periostin: A Bridge between Cancer Stem Cells and Their Metastatic Niche

Only a minority of cancer cells have the potential to initiate metastatic growth, but the factors that limit metastatic colonization remain mostly unknown. Malanchi et al., 2012 recently demonstrated that stromal periostin is crucial for metastatic colonization by regulating the interactions between breast cancer stem cells and their metastatic niche.
 

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