生物通报道：2月4日，国内首个泌尿系肿瘤领域国家重点基础研究发展计划（973计划）项目：“前列腺癌的分子机制与干预研究”启动会在上海召开。科技部基础司，上海市科委，第二军医大学等处有关领导及项目跟踪专家，课题专家组等参加了启动会。

该项目由第二军医大学第一附属医院作为牵头单位，联合包括复旦大学、中国科学院北京基因组研究所、中国科学院大连化学物理研究所、天津医科大学、西安交通大学、北京大学等10多家单位，涵盖我国全部6个教育部泌尿外科国家重点学科单位，首席科学家为第二军医大学第一附属医院院长孙颖浩教授。重点针对目前前列腺癌诊断和治疗方面的问题，尝试找到国人前列腺癌新的易感基因和早期诊断的生物标记物，并系统建立不同临床状态前列腺癌的分子生物学特征，从而用于发现新的治疗靶点，开发治疗前列腺癌的创新药物。前列腺癌流行病学特点是：初诊晚期病人多，约40%有局部淋巴结或远处转移，仅不到30%有手术机会，预后较差。

前列腺癌（Prostate Cancer, PCa）是威胁男性健康最常见肿瘤之一，在发达国家发病率居男性肿瘤首位。其发病率和死亡率种族差异明显，我国前列腺癌发病率和死亡率远低于欧美国家，但近年快速上升，比如说上海前列腺癌发病率从1990年2.6/10万上升到2005年16.1/10万，成为泌尿系统最常见恶性肿瘤。而且国内前列腺癌流行病学特点是：初诊晚期病人多，约40%有局部淋巴结或远处转移，仅不到30%有手术机会，预后较差。

那么为什么前列腺癌发现晚，并且难以治疗呢？

血清PSA检测方法的不足

目前前列腺癌诊断常用的方法就是前列腺特异抗原(prostate special antigen, PSA)血清检测，血清PSA作为前列腺癌的标志物，虽然对于早期没有症状的前列腺癌的诊断具有参考意义，但是仍然存在不少缺陷，比如特异性不高，PSA值在良性的男性也会升高，前列腺恶性病灶的专一性较差。用孙教授的话来说就是“成也PSA，败也PSA”。

从机理上来说，PSA是由前列腺上皮细胞所分泌的一种酶，主要存在于前列腺腺泡，腺管上皮和精液中，具有较高的组织特异性，极少部分通过组织屏障进入血液循环。患前列腺癌时，一方面，PSA分泌增多，另一方面，分泌上皮细胞的极性和组织屏障遭到破坏，大量PSA渗漏到血液中导致血中PSA水平明显升高。因此检查血中的PSA值可以作为诊断前列腺癌的一种手段。

但是从其机理中就可以看出，这种检测方法本身就存在假阳性的可能，由于检测方法不准确，或者有误差，而导致检测的PSA值不可靠。而且还有一些原因也会导致PSA值身高，比如由于某些原因破坏了组织屏障，致使PSA直接进入血液内，而导致血液中PSA的升高。

常见的原因大致有两类：机械性损伤和侵袭性疾病。前者包括前列腺穿刺、前列腺内药物注射、尿道狭窄进行强行机械性扩张和经尿道前列腺切除术等，后者也就是前列腺癌。

因此近年来不少科学家都在寻找能替代，或者补充血清PSA检测方法的新方法。

异质性高

前列腺癌区别于其他肿瘤的一个显著特点是：生物学行为高度异质性且无法准确预测。有些前列腺癌在1-2年内迅速进展；有些却可终生未被发现，不威胁生命。此次项目首席科学家、第二军医大学第一附属医院院长孙颖浩教授就形象的把早期前列腺癌比做三种不同的动物，即乌龟、猴子和兔子。乌龟，它可能一辈子趴在那里一动不动，与患者共存；猴子，到处惹是生非，很快危害患者生命；兔子，潜伏在体内，伺机而动。但遗憾的是，我国目前对前列腺癌缺乏系统深入的研究，临床治疗依赖国外研究，采取乌龟猴子一把抓的措施。

不依赖雄激素的反弹性

前列腺癌另一显著特点是雄激素依赖性。雄激素阻断治疗是晚期PCa的有效疗法，但治疗12～18 个月后几乎所有患者最终转为雄激素抵抗性前列腺癌(Hormone-Refractory Prostate Cancer, HRPC)，是引起死亡的主要原因。

早期前列腺癌的生长依赖雄激素的存在，局部晚期和转移性前列腺癌临床通常采用去除雄激素为主的治疗，但是在经过一段时间后，这类患者都不可避免地出现不依赖雄激素的反弹性快速增长，导致患者死亡。而目前转化为不依赖雄激素的机制尚不清楚，缺乏有效的治疗手段。

除此之外，我国前列腺癌的分布与欧美国家显著不同，我国约40%前列腺癌患者初诊时已为晚期。因此深入系统地探讨国人前列腺癌的发病机制，寻找切实有效的诊断和防治方法，意义重大。

（生物通：万纹）

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