Cell Res:影响T细胞应答的因素

韩家淮Cell Research综述文章(免费)

【字体: 时间:2012年03月15日 来源:生物通

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  来自厦门大学生命科学学院,细胞应激生物学国家重点实验室的研究人员发表了题为“Determinants of public T cell responses”的文章,概括了影响公共T细胞应答的决定性因素,从而为更进一步解析T细胞作用提供了重要信息,这一综述性文章发表在Cell Research杂志上。

  

生物通报道:来自厦门大学生命科学学院,细胞应激生物学国家重点实验室的研究人员发表了题为“Determinants of public T cell responses”的文章,概括了影响公共T细胞应答的决定性因素,从而为更进一步解析T细胞作用提供了重要信息,这一综述性文章发表在Cell Research杂志上,目前这篇文章可以免费获取。

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文章的通讯作者是厦门大学生命科学学院的韩家淮教授,其长期从事应激反应的信号转导研究,在世界上率先发现p38应激信号通路。近年来韩家淮教授在细胞应激坏死机制研究方向上取得一系列突破性进展,研究成果屡次发表在Cell、Nature和Science三大世界顶尖杂志及姊妹杂志上。

T细胞受体(T cell receptors ,TCRs)是指T细胞表面可被抗原识别的受体,能特异地识别组织相容性复合体分子。每一个T细胞表面有特定的受体用来识别特定的抗原肽。免疫系统产生了一群各不相同的T细胞,每一种T细胞有不同的T细胞受体,所以机体才能抵抗不同类型的感染。

研究认为应该不存在共享T细胞受体,因为不同T细胞经过基因重排,可表达不同特异性的TCR,在克隆水平显示各自的特异性,在个体水平则呈现丰富的多样性。但是也有研究证明,在各种物种大量免疫应答中存在公共T细胞应答(T cell response),公共T细胞应答是指多个体在应答同一抗原的时候共享同一T细胞受体。

公共T细胞应答能帮助同一种群中不同个体获得相似的抗原特异性T细胞受体,从而对抗某种流行的病原菌。但是这种受体相对集中的特征也许会限制种群中T细胞对其它病原菌的应答。如果能公共T细胞应答能被科学家掌握,那么对于人类健康无疑具有极大的益处。

在这篇文章中,研究人员描述了近期通过高通量DNA测序技术,免疫应答受体特征研究方面的进展。测序技术帮助研究人员更深入的了解了决定个体中T细胞特征的因素,文章总结概括了目前相关的最新知识,并探讨了未来这一领域的发展。

韩家淮教授研究组还在程序性细胞死亡研究方面获得不少重要的进展,去年还在Nature Immunology发表综述文章,解析了程序性细胞死亡中的两种重要方式:程序性坏死和凋亡的相关性,概述了近期关于程序性坏死分子机制研究的最新进展。提出caspase依赖的细胞凋亡和RIP1和RIP3介导的程序性坏死有可能存在相互抑制。在细胞凋亡受到抑制或发生缺陷时,程序性坏死可作为一种重要的替代机制在免疫系统发育、维持以及对内外刺激反应的过程中发挥着至关重要的作用。

(生物通:万纹)

原文摘要:

Determinants of public T cell responses

Historically, sharing T cell receptors (TCRs) between individuals has been speculated to be impossible, considering the dramatic discrepancy between the potential enormity of the TCR repertoire and the limited number of T cells generated in each individual. However, public T cell response, in which multiple individuals share identical TCRs in responding to a same antigenic epitope, has been extensively observed in a variety of immune responses across many species. Public T cell responses enable individuals within a population to generate similar antigen-specific TCRs against certain ubiquitous pathogens, leading to favorable biological outcomes. However, the relatively concentrated feature of TCR repertoire may limit T cell response in a population to some other pathogens. It could be a great benefit for human health if public T cell responses can be manipulated. Therefore, the mechanistic insight of public TCR generation is important to know. Recently, high-throughput DNA sequencing has revolutionized the study of immune receptor repertoires, which allows a much better understanding of the factors that determine the overlap of TCR repertoire among individuals. Here, we summarize the current knowledge on public T-cell response and discuss future challenges in this field.

作者简介
韩家淮
厦门大学生命科学学院教授,博导,“****”

个人经历

2007年8月起:厦门大学全职特聘教授并兼任美国Scripps研究所教授。
2001年11至2007年7月:兼任厦门大学特聘教授。
1993至2007:历任美国Scripps研究所助理教授、副教授、教授。
1990至1992:德克萨斯大学西南医学中心博士后。
1990:获布鲁塞尔大学博士学位。
1982和1985年:获北京大学学士和硕士学位。

曾获比利时Jean Stas奖; 美国心脏协会成熟研究员奖; 中国国家自然科学基金杰出青年奖(B类)。

主要学术成就

韩家淮教授长期从事应激反应的信号转导研究,是p38这个进化上保守的应激信号通道的发现者。细胞内存在多条信号通路以介导不同的生物学反应。p38信号通路是细胞内最重要的信号通路之一,它在许多生物学反应包括细胞周期调控、细胞增殖、发育、分化、衰老、凋亡、免疫反应及肿瘤发生中起重要作用。韩家淮教授领导的实验室在p38信号通路的研究领域一直保持持国际权威地位。
近期韩家淮教授在细胞应激坏死机制研究方向上有突破性进展。迄今韩家淮教授已在世界主流学术刊物上发表论文200余篇,其中9篇发表在Cell、Nature和Science三大世界顶尖杂志上(6篇为通讯作者),12篇发表在Cell和Nature的姊妹杂志上(7篇为通讯作者)。截止2011年1月论文被引用2万余次,单篇最高引用率达1900余次。并获国内外专利多项,曾任世界权威刊物JBC编委。
主要研究兴趣

生物体内存在着抵御外界感染与侵害,清除内部病变的机构--免疫系统。免疫的功能可分为先天性免疫和获得性免疫,韩家淮教授的研究重点是在先天性免疫系统中细胞内信号的传导。研究方向包括:
1.炎症反应及免疫性疾病的分子机制;
2.应激(如辐射、许多化学致癌物、病原体感染、炎症因子与基因突变等)反应与癌症发生以及其它疾病的关系。

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