生物通报道：来自武汉大学生命科学学院的研究人员发表了题为“Major Vault Protein: A Virus-Induced Host Factor Against Viral Replication Through the Induction of Type-I Interferon”的文章，首次发现丙型肝炎病毒能诱导主要穹隆蛋白表达，并阐述了主要穹隆蛋白在病毒感染引起的宿主免疫应答中的作用，解析了宿主抗病毒的新机制。相关成果公布在肝炎病毒领域国际权威期刊Hepatology上。

文章的通讯作者是武汉大学生科院，湖北省杰出青年朱应教授，第一作者是2008级博士生刘实。朱应教授早年毕业于武汉大学，曾在美国贝勒医学院，德州大学医学院学习和工作，主要从事肝炎病毒，流感病毒感染导致基于环加氧酶（COX-2），氧化氮合成酶（iNOS）， 白介素（IL-32）途径的致炎机理和炎症反应通路研究。

病毒感染引起机体炎症应答，炎症反应是宿主抵抗病毒感染的本能反应，在清除病毒感染过程中起重要作用。但炎症反应是双刃剑，过度的炎症反应导致疾病和死亡。因此，炎症因子的表达在体内受精细调控。

在2012年，朱应研究组发现了A型流感病毒侵染能够通过MicroRNA29上调环加氧酶II（COX-2）基因的表达并引发炎症。而COX-2通过诱导Ⅲ型干扰素（IFN-λ1）抑制A型流感病毒复制（J Virol 2012;86:1010-1020）。朱应研究组还发现了流感病毒通过COX-2和蛋白激酶A信号通路上调白介素27的表达，白介素27通过类似干扰素的方式抗A型流感病毒感染。论文发表在杂志J. Biol. Chem（2012 jbc.M111.308064.）。

在这项最新研究中，朱应研究组首次发现了丙型肝炎病毒能诱导主要穹隆蛋白表达，而主要穹隆蛋白能通过促进转录因子（IRF7/NF-κB）入核来诱导Ⅰ型干扰素的分泌，进而抑制丙型肝炎病毒的复制。

进一步研究发现，水泡性口炎病毒、A型流感病毒、肠道病毒71均能诱导主要穹隆蛋白表达，而主要穹隆蛋白对三种病毒都有抑制作用。该项研究首次阐述了主要穹隆蛋白在病毒感染引起的宿主免疫应答中的作用，为抗病毒药物的研究开发奠定理论基础。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Major Vault Protein: A Virus-Induced Host Factor Against Viral Replication Through the Induction of Type-I Interferon

Major vault protein (MVP) is the major constituent of vaults and is involved in multidrug resistance, nucleocytoplasmic transport, and cell signaling. However, little is known about the role of MVP during viral infections. In this study, high levels of MVP were found in peripheral blood mononuclear cells, sera, and liver tissue from patients infected with hepatitis C virus (HCV) relative to healthy individuals. HCV infections resulted in elevated levels of MVP mRNA and protein expression in the hepatocyte cell lines Huh7.5.1 and Huh7. Further studies demonstrated that the NF-κB and Sp1 pathways are involved in the induction of MVP expression by HCV. Interestingly, MVP expression suppressed HCV replication and protein synthesis via induction of type-I interferon mRNA expression and protein secretion. Upon investigating the mechanisms behind this event, we found that MVP enhanced the expression of IRF7, but not IRF3. Translocation of activated IRF7 and NF-κB from the cytosol to the nucleus was involved in this process. Furthermore, vesicular stomatitis virus, in?uenza A virus, and enterovirus 71 also induced MVP production, and MVP in turn hampered viral replication and production.

作者简介：

朱应教授，博导、湖北省杰出青年、教育部“新世纪人才”
武汉大学，教授、博士生导师 / Professor, Wuhan University.

教育部“新世纪人才计划”入选者/ New Century Excellent Talents in University (NCET) Chinese Ministry of Education.

学习经历 / Education

2000-2002：美国德州大学医学院， 炎症基因表达调控 博士后 / Postdoctoral fellow in University of Texas at Houston, USA.

1999-2000：美国贝勒医学院，生物化学 博士后 / Postdoctoral fellow in Baylor College of Medicne, USA.

1995-1998：武汉大学 病毒学 博士 / Ph.D. in Virology, Wuhan University, China.

1983-1987：武汉大学 病毒学 学士 / B.S. in Virology, Wuhan University, China.

工作经历 / Work Experience

2007-至今：入选教育部“新世纪人才计划”/ New Century Excellent Talents in University (NCET) Chinese Ministry of Education.

2005-2007：获湖北省杰出青年基金资助/ Supported by Hubei Provincial Foundation for Distinguished Youth Scholar.

2003-至今：病毒学国家重点实验室 /武汉大学生命科学学院，教授 / Professor, State Key Laboratory of Virology, Wuhan University, China.

1988-1994：武汉大学病毒研究所，助教，讲师 / Research assistant, Lecturer, Institute of Virology, Wuhan University.

学术兼职 / Committee and Broad Memberships

1. 湖北省生物工程学会常务理事 / Board member, Hubei Society for Biotechnology.

研究方向 / Research Interests

主要从事肝炎病毒，流感病毒感染导致基于环加氧酶（COX-2），氧化氮合成酶（iNOS）， 白介素（IL-32）途径的致炎机理和炎症反应通路研究。/ Pathogenesis and inflammatory pathway via cyclooxygenase-2 (COX-2), inducible nitric oxide synthase (iNOS) and interleukin-32 (IL-32) after infection by human viruses including HBV, HCV and influenza virus.

 

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