生物通报道：来自上海生科院生化与细胞所的研究人员发表了题为“Essential role of Fbxl14 ubiquitin ligase in regulation of vertebrate axis formation through modulating Mkp3 level”的文章，揭示了泛素连接酶Fbxl14在脊椎动物轴发育中扮演的重要角色，这将有助于深入了解动物胚胎背腹轴形成过程，而且有助于揭示肿瘤形成及其耐药性的机制。相关成果公布在Cell Research杂志上。

领导这一研究的是生化与细胞所李逸平研究员，李逸平研究组长期以来从事生殖细胞发生及胚胎早期发育的研究，主要研究方向是早期胚胎合子型基因转录激活(ZGA)的分子机制以及睾丸和精子中GABA能系统的功能。

泛素连接酶作为一种翻译后效应器，对细胞生命活动的正常运行至关重要。而泛素连接酶SCF(Skp1-Cullin-F-box protein)复合体重要组件的F-box蛋白主要作用是对靶蛋白的特异性识别。虽然已有研究报道一些F-box蛋白在生物体的发育乃至肿瘤发生等生理病理过程中扮演了重要角色，但是多数F-box蛋白的功能还不清楚。

李逸平研究组博士生郑鸿平等通过对多个F-box基因在斑马鱼胚胎中的表达、功能及其调控的研究，发现Fbxl14A及其同源蛋白Fbxl14B在斑马鱼胚胎背腹轴发育过程中发挥了重要功能。Fbxl14A 和Fbxl14B在氨基酸序列上同源性非常高，但它们的功能截然不同，这是令人感兴趣的现象。Fbxl14A是背部化的抑制因子，而Fbxl14B则能显著的促进胚胎向背部化发育。

进一步的研究发现，Fbxl14B能够与Mkp3结合并促进后者的泛素化降解，而与之相反，Fbxl14A却能够降低Mkp3的泛素化水平并抑制它的降解。结合人们对Mkp3功能已有的认识，对Mkp3的泛素化和蛋白水平调控的研究结果明晰的揭示了Fbxl14A/B在胚胎背腹轴形成过程中的功能机制。 由于Mkp3与肿瘤的关联性， 所以此项对Fbxl14作用机制的研究结果将有助于揭示肿瘤形成及其耐药性的机制。 

（生物通：万纹）

原文标题：

Essential role of Fbxl14 ubiquitin ligase in regulation of vertebrate axis formation through modulating Mkp3 level

作者简介：

李逸平

研究员，研究组长，博士生导师

个人简介：
李逸平博士自1990年起先后在中国科学院上海细胞生物学研究所、中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所任助理研究员、副研究员、研究员，曾任课题组长、所长助理、科研计划与财务处处长、副所长等职，并兼任中国细胞生物学会理事兼副秘书长。2000年4月起同时担任上海市科学技术协会副主席。2001年4月起先后任上海市科学技术委员会副主任、主任，并兼任国家人类基因组南方研究中心、国家药物筛选研究中心、上海市新药研究开发中心等理事长等职。2007年3月起任上海市人民政府副秘书长。李逸平研究员一直从事细胞生物学和发育生物学方面的研究工作，曾先后参加和主持了国家科技部、自然科学基金会、中科院、农业部和上海市的科学研究项目，发表论文30余篇。

研究方向：生殖细胞与胚胎发育

研究工作：
本研究组长期以来从事生殖细胞发生及胚胎早期发育的研究，主要研究方向是早期胚胎合子型基因转录激活(ZGA)的分子机制以及睾丸和精子中GABA能系统的功能。
在近年的研究中，我们在分子水平上证实了睾丸和精子中存在A、B、C型的GABA受体以及GABA转运蛋白1(GAT1)，提出了睾丸和精子上存在有GABA能系统的新概念，并探讨了GABA受体在顶体反应发生过程中的功能。最近我们还发现睾丸和精子中存在谷氨酸脱羧酶、GABA转氨酶等GABA代谢旁路成分，而且它们的表达呈现多种转录本形式。雄性生殖系统中的GABA 能系统在精子发生、成熟、氧化应激、获能和顶体反应过程中可能都有重要的功能，需要进一步深入研究。
ZGA是个体发育的起点，在以往研究小鼠ZGA的基础上，近年来我们以斑马鱼作为实验材料继续深入研究。应用基因芯片技术筛选了中囊胚转换(MBT)前后差异表达的基因；探讨了H型细胞周期蛋白和WSB1等几种泛素连接酶在MBT和早期胚胎发育过程中的作用。我们仍在继续深入研究MBT前后的遗传学和表观遗传学变化，以揭示受精卵合子型基因组激活的分子机理。
研究组研究基础扎实，设备条件完备，较为全面地掌握了分子生物学、细胞生物学、生殖生理学和显微注射等技术。研究组中既有高水平的研究人员，也有经验丰富的技术人员和充满活力的研究生，成员间相处融洽，富有团队协作精神，研究气氛活跃。
 

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