生物通报道  近日来自中科院上海生科院/上海交大医学院健康所钱友存课题组在新研究中证实NOD样受体分子NLRC5在对抗细胞内病原体的宿主防御中调控了MHC-Ⅰ类抗原递呈。相关研究论文“NLRC5 regulates MHC class I antigen presentation in host defense against intracellular pathogens”发表在4月10日的《细胞研究》（Cell research）杂志上。

真核生物的天然免疫系统是保护机体免受外来微生物侵害的第一道防线。天然免疫系统一方面可以通过炎症反应等机制直接清除感染，另一方面还可诱导获得性免疫系统的活化，进而激发更加高效和特异性的免疫反应。获得性免疫系统通常依赖基因重排产生的克隆化的淋巴细胞表面受体对各种各外来抗原产生特异性的应答，而天然免疫系统依靠为数很少的模式识别受体（pattern-recognition receptors，PRRs）来识别细菌，病毒等外来微生物。

自1989年Charles Janeway在冷泉港会议上提出模式识别受体假说以来，在高等动物中迄今已经发现了三大家族的模式识别受体，分别是Toll-样受体（TLR）、视黄酸诱导基因-样受体（RLR）和Nod受体（NLR）。NLR是一种具有识别入侵病原体和激活先天免疫反应重要功能的胞内模式识别受体。在识别微生物成分后，某些NLR会形成胞浆的多蛋白复合物，称之为炎症小体（inflammasome），通过招募、裂解和激活炎性Caspase-1进而导致白介素（IL-1β和IL-18）等炎症因子的成熟和分泌以及一种称为“pyrotosis”的特殊细胞死亡的发生，从而抵御致病菌侵袭。

NLRC5是近年来发现的最大的NLR家族成员，具有有效抑制机体的天然免疫和炎症反应的功能，引起了广泛的关注。在这篇文章中，研究人员通过体内试验证实NLRC5是宿主防御对抗细胞内病原体的关键调控因子。NLRC5对MHC-Ⅰ类抗原递呈基因表达尤其重要。NLRC5缺陷小鼠表现出MHC-Ⅰ类基因表达严重缺陷，并且不能激活单核增生性李斯特菌(Listeria monocytogenes)特异性的CD8+ T细胞应答反应，包括CD8+ T细胞的激活、增殖和细胞毒性效应。突变小鼠更易于受到病原体感染。在NLRC5缺陷小鼠中NLRP3介导的炎症小体激活也部分受损。然而对于病原体诱导的NF-κB依赖的促炎性基因和I型干扰素基因表达又并非是必需的。

本研究首次在体内揭示了NLRC5的功能，研究结果表明NLRC5通过精确调控MHC-I类抗原递呈调控了细胞内的病原体感染。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

NLRC5 regulates MHC class I antigen presentation in host defense against intracellular pathogens

NOD-like receptors (NLRs) are a family of intracellular proteins that play critical roles in innate immunity against microbial infection. NLRC5, the largest member of the NLR family, has recently attracted much attention. However, in vitro studies have reported inconsistent results about the roles of NLRC5 in host defense and in regulating immune signaling pathways. The in vivo function of NLRC5 remains unknown. Here, we report that NLRC5 is a critical regulator of host defense against intracellular pathogens in vivo. NLRC5 was specifically required for the expression of genes involved in MHC class I antigen presentation. NLRC5-deficient mice showed a profound defect in the expression of MHC class I genes and a concomitant failure to activate L. monocytogenes-specific CD8+ T cell responses, including activation, proliferation and cytotoxicity, and the mutant mice were more susceptible to the pathogen infection. NLRP3-mediated inflammasome activation was also partially impaired in NLRC5-deficient mice. However, NLRC5 was dispensable for pathogen-induced expression of NF-κB-dependent pro-inflammatory genes as well as type I interferon genes. Thus, NLRC5 critically regulates MHC class I antigen presentation to control intracellular pathogen infection.

作者简介：

钱友存
研究员，博士生导师中科院上海生命科学研究院健康科学研究所免疫与疾病研究组组长

学习经历
1983-1987 南京师范大学生物系 学士学位
1987-1990 南京师范大学生物系细胞生物学专业 硕士学位
1996-1999 中科院上海药物研究所药理学专业 博士学位

工作简历
1990-1996 扬州制药研究所 工程师
1999-2000 美国辛辛那提大学 博士后
2000-2003 美国克利夫兰临床基金会(CCF) 博士后
2003-2005 美国克利夫兰临床基金会 研究职员(research associate)
2005-2007 美国克利夫兰临床基金会 研究助理教授(project staff)
2007-至今 中科院上海生命科学院/上海交通大学医学院健康科学研究所

获奖情况
2004 “国际细胞因子协会(ICS)”博士后奖
2005 “国际干扰素与细胞因子研究协会(ISICR)”青年研究者奖
2006 “白血病与淋巴瘤协会”Special Fellowship

研究方向
免疫信号转导与免疫疾病机理

研究工作：
1. BAFF信号转导与B细胞自身免疫病
2. 白介素-17信号转导及有关T细胞介导的自身免疫病
3. 病毒引导的天然免疫信号转导与病毒感染疾病
4. NOD样受体介导的信号转导与细菌感染疾病

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