生物通报道：英国著名杂志《Nature》是世界上最早的国际性科技期刊，也是世界上最权威的科学杂志之一。近期Natureasia公布了过去一年（2011年）当中，在Nature杂志上发表文章的分布情况，从研究机构，国家和杂志各方面进行了排列。

2011年发表Nature旗下期刊文章（包括Articles & Letters和Reviews）数量最多的研究机构是美国的哈佛大学（文章数量：289篇，自然出版指数129.92），其次是斯坦福大学（文章数量：140篇，自然出版指数67.48），第三是马普研究院（文章数量：159篇，自然出版指数63.87）。

其中中科院、中科大和北大等三家中国科研机构上榜，分别位列第23名、76名和94名。中科院的自然出版指数为22.62（62篇文章），中科大的自然出版指数为8.58（17篇文章），北大的自然出版指数为7.24（21篇文章）。

而在亚太地区，国家发表Nature文章数量方面，排名第一的是日本，第二的是中国，澳大利亚排在第三位。中国近年来在科学研究方面发展迅猛，重要的表现之一就是在Nature，Science，Cell这样的顶级杂志上发表的论文数据越来越多，比如1991-2008年期间，国内高校在Nature和Science上发表的文章就体现出这一趋势。

在《Nature Immunology》这一子刊中，文章数量的排名是：第二军医大学（2篇），浙江大学（2篇），中国医学科学院（2篇），其中第二军医大学的这几篇文章指数较高（均由曹雪涛院士研究组完成），分别是：

Intracellular MHC class II molecules promote TLR-triggered innate immune responses by maintaining activation of the kinase Btk

这篇文章首次探讨了主要组织相容性复合物(MHC)Ⅱ类分子参与TLRs信号传导通路的作用方式，证实MHCⅡ类分子可通过维持激酶Btk持续激活的方式参与调控TLR触发的巨噬细胞天然免疫应答反应。

Toll样受体(TLRs)作为一种重要的模式识别受体,能够识别病源微生物的结构组分和代谢产物，构成机体免疫第一道防线。TLR信号转导对天然免疫及获得性免疫均具有重要的调节作用,揭示TLR信号转导机制对于阐明机体免疫反应产生的机理、寻找免疫调节治疗的新途径具有重要意义。一直以来科学家们对TLRs触发天然免疫应答反应的分子机制了解得并不是很清楚。

在这篇论文中，研究人员探讨了MHCⅡ类分子参与调控TLR触发的巨噬细胞天然免疫应答反应的分子机制。他们在ELISA分析中证实MHC II类分子缺陷可下调巨噬细胞和树突状细胞中TLR信号激活的促炎细胞因子和I型干扰素表达，从而保护MHC II类分子缺陷的模型小鼠免于诱导的内毒素休克。在免疫印记分析中，研究人员发现MHCⅡ类分子缺陷抑制了TLR触发的巨噬细胞中MyD88和TRIF依赖的有丝分裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPK），NK-κB，IRF3和IRF3激活。在进一步的实验中，研究人员证实细胞内MHCⅡ类分子可通过辅刺激分子CD40与酪氨酸激酶Btk相互作用，从而维持Btk激活，进而通过激活的Btk与衔接蛋白分子MyD88和TRIF相互作用，从而参与激活TLR触发的巨噬细胞天然免疫应答反应。

新研究第一次揭示了MHCⅡ类分子在抗原呈递功能之外，通过调控TLRs信号通路参与天然免疫反应的分子机制，新研究发现将帮助科学家们更深入地了解机体免疫反应发生的机理，并为寻找免疫调节治疗新途径指明了新方向。

The microRNA miR-29 controls innate and adaptive immune responses to intracellular bacterial infection by targeting interferon-γ

研究人员在新研究中发现一种miRNA分子可通过特异性靶向IFN-γ基因，对人体免疫系统功能进行调节。

研究人员发现单核细胞增生性李斯特氏菌或卡介菌 (Mycobacterium bovis Bacillus Calm ette- Guérin,BCG)感染可导致小鼠体内IFN-γ分泌细胞包括NK细胞，CD4+ T细胞和CD8+ T 细胞中一种miRNA（miR-29）表达下调。更进一步的实验表明miR-29可直接靶向IFN-γ基因mRNA从而抑制IFN-γ生成。随后，研究人员构建了一种基于“miRNA sponge”策略抑制内源性miR-29的基因工程小鼠（称之为GS29小鼠）。“miRNA sponge”是2007年麻省理工大学的Phillip Sharp和同事开发的一种长期抑制miRNA基因的高效方法。“miRNA sponge”就是指miRNA海绵，意思是吸满了miRNA，从而使得miRNA无法与天然靶点结合。研究人员发现相比于对照小鼠，单核细胞增生性李斯特氏菌感染的GS29小鼠血清中的IFN-γ呈高水平表达，单核细胞增生性李斯特氏菌显著抑制。此外，研究人员还证实GS29小鼠TH1免疫反应显著增强，并对BCG及结核杆菌表现更强的免疫耐受。

新研究揭示了一个在细菌感染的免疫反应中起重要调控作用的miRNA分子及相关机制，从而为研究人员开发出新型的免疫调节药物提供了一个新的有潜力的治疗靶点。

（生物通：万纹）

打赏

下载安捷伦电子书《通过细胞代谢揭示新的药物靶点》探索如何通过代谢分析促进您的药物发现研究

10x Genomics新品Visium HD 开启单细胞分辨率的全转录组空间分析！

欢迎下载Twist《不断变化的CRISPR筛选格局》电子书

单细胞测序入门大讲堂 - 深入了解从第一个单细胞实验设计到数据质控与可视化解析

下载《细胞内蛋白质互作分析方法电子书》