生物通报道  近日来自厦门大学药学院的研究人员在抗艾滋病毒和白血病的重要药物作用机制研究中取得突破性成果，为彻底治愈这两种严重威胁人类健康的恶性疾病来了新曙光。相关研究论文发布在4月5日的《分子细胞》（Molecular cell）杂志上。

领导这一研究的是厦大药学院“****”专家周强教授。其重要研究领域是真核及艾滋病基因转录调控机制研究。曾在Science、Nature、PNAS等国际权威刊物上发表数十篇相关论文。并以原创性研究获得美国专利2项。曾被评为执教美国大学35强的中国大陆学子之一。

艾滋病是严重威胁人类健康的重大传染病，目前尚无有效疫苗且现有药物不能彻底清除HIV。有鉴于此，临床和基础医学领域一直致力于寻找一种可以治愈艾滋病的手段。然而，艾滋病毒会以转录静止的状态潜伏于人体的重要组织和器官中长达 70年，且药物治疗中断后人体的免疫系统会被迅速激活的HIV病毒株所破坏，最终导致患者死亡。因此，艾滋病毒的潜伏已经成为横亘在艾滋病根治问题上必须攻克的壁垒。

在过去的研究中，周强课题组揭示了超级转录延伸复合体（SEC）的组分及激活HIV-1转录延伸的分子机制。证实SEC包含两个不同的转录衍生因子P-TEFb和ELL1/2，通过支架蛋白AFF4 或 AFF1连接。它们能够刺激正常和疾病相关基因表达，尤其是那些参与HIV和白血病形成的基因。在所有SEC亚单位中，ELL2在蛋白质稳定水平上受到独特的调控。

在这篇文章中，研究人员证实了泛素连接酶Siah1对ELL2聚泛素化和蛋白酶体降解起重要作用。进一步研究证实两种目前在国际上受到极大关注的、能激活潜伏艾滋病毒的药物可通过拮抗泛素连接酶 Siah1的表达和活性，稳定并富集了 SEC的关键组分 ELL2以及 SEC复合体本身，从而影响 HIV-1的基因转录活性。

鉴于 SEC 同时在白血病的发生发展过程中所起的重要作用，该项研究进一步拓展了对现有药物分子作用机制的认知，为构建基于泛素连接酶 Siah1 及 SEC 的新的药物筛选模型提供了可行性的思路，以期促进新型抗艾滋病毒和白血病的药物研发，并为最终根治艾滋病以及白血病提供了一个全新的视角。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

The Ubiquitin Ligase Siah1 Controls ELL2 Stability and Formation of Super Elongation Complexes to Modulate Gene Transcription

Super elongation complexes (SECs) contain two different transcription elongation factors, P-TEFb and ELL1/2, linked by the scaffolding protein AFF4 or AFF1. They stimulate the expression of both normal and disease-related genes, especially those of HIV or those involved in leukemogenesis. Among all SEC subunits, ELL2 is stoichiometrically limiting and uniquely regulated at the level of protein stability. Here we identify the RING domain protein Siah1, but not the homologous Siah2, as the E3 ubiquitin ligase for ELL2 polyubiquitination and proteasomal degradation. Siah1 cannot access and ubiquitinate ELL2 bound to AFF4, although, at high concentrations, it also degrades AFF4/1 to destroy SECs. Prostratin and HMBA, two well-studied activators of HIV transcription and latency, enhance ELL2 accumulation and SECs formation largely through decreasing Siah1 expression and ELL2 polyubiquitination. Given its importance in formation of SECs, the Siah1 ubiquitination pathway provides a fresh avenue for developing strategies to control disease-related transcription.

作者简介：

周强教授

教育背景：
1986年 毕业于中国科技大学，获得生物学学士学位；
1992年 在加州大学洛山矶分校获得分子生物学博士学位；
1993－1996年 在麻省理工大学做博士后研究；
1997－2002年 任加州大学柏克利分校分子与细胞生物学系助理教授，
2002－2007年 任加州大学柏克利分校分子与细胞生物学系副教授，
2007年起 任加州大学柏克利分校分子与细胞生物学系教授。
2006年 受聘为厦门大学闽江学者讲座教授
2010年 入选中组部“****”
2011年起 任厦门大学药学院教授

主要研究领域之一是真核及艾滋病基因转录调控机制研究。近年，真核及艾滋病基因转录延伸调控研究的突破性进展，大多得益于对正性转录延伸因子（P-TEFb）功能的研究。周强教授有关P-TEFb功能及其活性调控的分子和信号机制方面的研究，使该领域得以将基因的全局性调控与细胞生物学功能调节紧密结合。在Science、Nature、Genes & Development、Molecular Cell、EMBO J、PNAS等国际主流权威刊物上，以第一或通讯作者身份共发表了数十篇相关科学论文。其中4篇被Faculty of 1000收录为推荐参考和阅读的文献。除在科学刊物上发表研究论文之外，周强教授以其原创性发现获得美国专利2项。曾获国家基金海外杰出青年基金、美国癌症协会初级研究员奖、美国陆军乳腺癌研究计划的博士后奖学金、Hellman Family Faculty Award、The Schubert Family Assistant Professorship、The Biological Sciences Award from the Faculty Research Fund 等多项荣誉。被评为执教美国大学35强的中国大陆学子之一。并为美国NIH分子与细胞生物学基金评委会常务评委；多种国际权威刊物的编委或审稿人；Novartis疫苗与诊断公司科学顾问。

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