生物通报道：来自上海交通大学系统生物医学研究院等处的研究人员发表了题为“Characterization of ppGalNAc-T18, a member of the vertebrate-specific Y subfamily of UDP-N-acetyl-α-d-galactosamine:polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferases”的文章，首次提出了内质网中可能存在新的蛋白质O-GalNAc糖基化调控机制，这一成果公布在国际糖生物学研究领域权威杂志Glycobiology上。

文章的通讯作者是上海交通大学张延研究员，第一作者是2011级博士生李星同学和2008级硕士生王静同学。张延课题组是目前国内为数不多的蛋白质O-糖基化研究团队。他们之前曾发表文章（Biochem Biophys Res Commun 2010, 402(4): 680-686.），围绕蛋白质O-糖基化调控关键酶家族ppGalNAc-T成员进行了系统的概括。

糖链是继核酸，蛋白质后的第三类重要生命大分子。糖链的结构和功能研究，作为新型研究方向，越来越受到科学家们的关注。蛋白质的糖基化修饰是重要的蛋白质翻译后修饰之一。生物体中超过50%的蛋白质存在糖基化修饰，糖基化蛋白和糖链参与了免疫应答、生殖、病原感染、癌症等众多重要生命过程。

在现代人类重大疾病例如心血管疾病、代谢性疾病、免疫性疾病、传染性疾病以及肿瘤的发生发展中均伴随有蛋白质糖基化异常的发生。因此，揭示蛋白质的糖基化调控机制对理解生命奥秘具有重要意义。

在这篇文章中，研究人员挑战了教科书上关于蛋白质的O-GalNAc糖基化过程只发生在高尔基体中这一传统观念，首次提出了内质网中可能存在新的蛋白质O-GalNAc糖基化调控机制。

研究人员发现了一种新的定位于内质网的蛋白质O-糖基化调控关键酶多肽N-乙酰氨基半乳糖基转移酶（ppGalNAc-T18），这种酶只存在于脊椎动物，虽不具有经典的糖基化活性，但是可以选择性地促进同家族其他酶的糖基化活性，影响细胞表面蛋白的糖基化及细胞生长。

这一研究成果对进一步理解蛋白质糖基化在疾病发生发展中的调控作用具有重要的生物学意义。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Characterization of ppGalNAc-T18, a member of the vertebrate-specific Y subfamily of UDP-N-acetyl-α-d-galactosamine:polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferases †

The first step of mucin-type O-glycosylation is catalyzed by members of the UDP-GalNAc:polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferase (ppGalNAc-T; EC 2.4.1.41) family. Each member of this family has unique substrate specificity and expression profiles. In this report, we describe a new subfamily of ppGalNAc-Ts, designated the Y subfamily. The Y subfamily consists of four members, ppGalNAc-T8, -T9, -T17 and -T18, in which the conserved YDX5WGGENXE sequence in the Gal/GalNAc-T motif of ppGalNAc-Ts is mutated to LDX5YGGENXE. Phylogenetic analysis revealed that the Y subfamily members only exist in vertebrates. All four Y subfamily members lack in vitro GalNAc-transferase activity toward classical substrates possibly because of the UDP-GalNAc-binding pocket mutants. However, ppGalNAc-T18, the newly identified defining member, was localized in the endoplasmic reticulum rather than the Golgi apparatus in lung carcinoma cells. The knockdown of ppGalNAc-T18 altered cell morphology, proliferation potential and changed cell O-glycosylation. ppGalNAc-T18 can also modulate the in vitro GalNAc-transferase activity of ppGalNAc-T2 and -T10, suggesting that it may be a chaperone-like protein. These findings suggest that the new Y subfamily of ppGalNAc-Ts plays an important role in protein glycosylation; characterizing their functions will provide new insight into the role of ppGalNAc-Ts.

作者简介：

张延，女，现任上海交通大学系统生物医学研究院研究员、博士生导师。

教育及工作经历：
1986年毕业于山东大学微生物系。
1986-1989年任上海交通大学生物科学技术系助教。
1993年东京大学硕士学位。
1996年东京大学博士学位。
1996-2006年先后在日本国立产业技术综合研究所（AIST）分子生物学研究部助理研究员、医学糖科学研究中心NEDO研究员，日本国立动物卫生研究所（NARO）免疫研究部特别研究员。
2006年4月起在上海交通大学工作。

社会兼职：
1、中国生物化学与分子生物学会糖复合物专业委员会常务委员。
2、中国蛋白质组学专业委员会委员。
3、亚洲糖组学研究联盟（ACGG）成员。

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