JBC:中国农科院畜牧所唐中林发现肌肉发育调控新机制

【字体: 时间:2012年05月03日 来源:生物通

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  来自中国农业科学院北京畜牧兽医研究所,华中农业大学的研究人员发表了题为“MicroRNA-148a promotes myogenic differentiation by targeting the ROCK1 gene”的文章,发现调控肌细胞分化的新miRNA分子miRNA-148a,其通过锚定RhoA/ROCK通路的ROCK1基因调控肌细胞分化,并提出了肌生成中miRNA-148a和ROCK1的网络调控模式。

  

生物通报道:来自中国农业科学院北京畜牧兽医研究所,华中农业大学的研究人员发表了题为“MicroRNA-148a promotes myogenic differentiation by targeting the ROCK1 gene”的文章,发现调控肌细胞分化的新miRNA分子miRNA-148a,其通过锚定RhoA/ROCK通路的ROCK1基因调控肌细胞分化,并提出了肌生成中miRNA-148a和ROCK1的网络调控模式。相关成果公布在生化领域国际权威杂志《The Journal of Biological Chemistry》(http://www.jbc.org/content/early/2012/04/30/jbc.M111.330381)上。

文章的通讯作者是中国农业科学院北京畜牧兽医研究所李奎教授领衔的“中国农业科学院优秀创新团队”成员唐中林副研究员,李奎教授课题组从事动物肌肉生长发育分子机制研究近20年,2007年曾在《Genome Biology》杂志发表中外猪种骨骼肌生长发育差异分子机制解析成果,本研究是该课题组在动物肌肉生长发育方面研究的最新成果。

细胞分化是生物个体和器官发育的重要生物学过程,骨骼肌是动物的主要组织,其生长发育包括肌细胞的增殖、分化、融合等多个生物事件,揭示其分子调控机理是认识骨骼肌发育、畜禽产肉性状形成分子机制的基础。miRNA是一类进化上保守的小RNA分子,研究表明其在肌生成过程中起重要调控作用,已发现的相关miRNA有miRNA-1,miRNA-133和miRNA-206等。

本研究新鉴定miRNA-148a为调控成肌细胞分化的miRNA分子,过表达或敲低miRNA-148a能显著促进或抑制成肌细胞C2C12和原代肌细胞分化,通过生物信息学和实验生物学相结合的方法揭示RhoA/ROCK通路的ROCK1基因是miRNA-148a的调控靶基因。文章的第一作者是来自华中农业大学的联合培养博士生张晶。

此项研究受国家自然科学基金重点项目(NO.30830080)和面上项目(NO.31171192)资助,全部工作均在课题组内完成。

原文摘要:

MicroRNAs are evolutionarily conserved small RNAs that post-transcriptionally regulate gene expression and have emerged as critical regulators of skeletal muscle development. Here, we identified miR-148a as a novel myogenic microRNA that mediated myogenic differentiation. The expression levels of miR-148a increased during C2C12 myoblast differentiation. Overexpression of miR-148a significantly promoted myogenic differentiation of both C2C12 myoblast and primary muscle cells. Blocking the function of miR-148a with a 2'-O-methylated antisense oligonucleotide inhibitor repressed C2C12 myoblast differentiation. Using a bioinformatics approach, we identified Rho-associated coiled-coil containing protein kinase 1 (ROCK1), a known inhibitor of myogenesis, as a target of miR-148a. A dual-luciferase reporter assay was used to demonstrate that miR-148a directly targeted the 3'UTR of ROCK1. In addition, the overexpression of miR-148a decreased the protein expression of ROCK1 in C2C12 myoblast and primary muscle cells. Furthermore, ROCK1 inhibition with specific siRNA leaded to accelerated myogenic differentiation progression, underscoring a negative regulatory function of ROCK1 in myogenesis. Therefore, our results revealed a novel mechanism in which miR-148a positively regulates myogenic differentiation via ROCK1 downregulation.

作者简介:

唐中林 副研究员

1996-2000年就读于华中农业大学畜牧兽医学院获学士学位;2001-2006年于华中农业大学动物科技学院硕博连读;2006-2008年于中国农业科学院北京畜牧兽医研究所从事博士后研究;2008年至今在中国农业科学院北京畜牧兽医研究所李奎教授课题组工作。主要从事动物骨骼肌生长发育调控和中外猪种产肉性状差异分子机制研究,近5年在《Genome Biology》、《The Journal of Biological Chemistry》等国际知名刊物发表SCI收录论文28篇。           

主要研究方向:

1.哺乳动物肌肉生长发育调控研究

2.猪功能基因与与生物技术育种研究

 

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