生物通报道：清华大学是我国著名的高等教育学府，近年来其生命科学学院发展迅速，2009年以来，生科院独立实验室负责人已在《细胞》《自然》《科学》等三种国际顶尖期刊上发表了多篇论文，涵盖了结构生物学、细胞生物学、神经科学、生物化学、免疫学等多个主流学科，受到多方的关注。今年刚刚进入五月，这一高校又接连在Nature，Science杂志上发表文章，公布最新重要成果。

Function and molecular mechanism of acetylation in autophagy regulation

来自清华大学生命学院的俞立教授课题组发表文章，报道了组蛋白乙酰化酶Esa1以及去乙酰化酶Rpd3通过调节自噬发生关键蛋白Atg3的乙酰化水平，从而实现对自噬过程的动态调控。

细胞自噬(Autophagy)是一类在进化过程中高度保守的物质降解途径，目前发现自噬参与了蛋白质、脂质、受损细胞器和蛋白聚集体的降解。大量研究表明，细胞自噬在细胞存活、细胞死亡、抗原呈递、病原体的感染过程中发挥着重要作用。细胞自噬功能的异常与许多疾病的发生也有直接关系，如癌症，神经退行性疾病，免疫病等。因此，研究细胞自噬发生的分子机制对于这些疾病的治疗具有重要的指导意义。

俞立课题组以酿酒酵母为模式生物，通过遗传学筛选，发现乙酰化酶Esa1和去乙酰化酶Rpd3会调控自噬，作者进而利用遗传学和生化手段发现了自噬蛋白Atg3是Esa1和Rpd3的作用底物并用质谱鉴定了乙酰化位点。通过分析Atg3乙酰化位点突变体，作者发现乙酰化通过调节Atg3 和Atg8的相互作用而影响自吞噬。 此外，作者还发现Esa1在哺乳动物同源物Tip60同样影响了细胞自噬的发生，它的Atg3蛋白也被乙酰化修饰，证明了该机制是一种进化过程中上非常保守的机制。

A Xanthomonas uridine 5’-monophosphate transferase inhibits plant immune kinases

清华大学生命学院博士研究生冯锋在Nature杂志在线发表文章，揭示了野油菜黄单胞菌III型效应蛋白AvrAC攻击植物免疫系统、增强细菌毒性的生化和分子机理。

植物通过细胞表面免疫受体和胞内免疫受体感受来源于病原微生物的分子，激活天然免疫，抵御病原物的侵染；而病原细菌通过向植物细胞内分泌效应蛋白，干扰后者的细胞活动，增加其感染能力。大部分效应蛋白的生化功能和分子机制并不清楚，研究这些效应蛋白在宿主体内的靶蛋白和作用机制，将有助于我们深入理解细菌致病和植物免疫应答的机理。

野油菜黄单胞菌野油菜致病变种(Xcc, Xanthomonas campestris pv campestris) 是一种在全球范围内引起十字花科植物黑腐病的重要病原细菌。AvrAC是一个广泛存在于Xcc菌株中的效应蛋白，利用Xcc和拟南芥互作模式系统，清华大学深圳研究生院生命与健康学部何朝族课题组和北京生命科学研究所周俭民研究组合作揭示了AvrAC独特的生化功能和分子机制。

他们发现AvrAC能够强烈抑制植物天然免疫反应增强病原细菌在宿主植物上的致病性。进一步研究表明AvrAC可以与拟南芥天然免疫信号通路中两个重要胞质类受体激酶BIK1和RIPK直接互作。深入分析发现AvrAC是一个尿苷单磷酸转移酶，能够修饰BIK1和RIPK激活环中保守的丝氨酸和苏氨酸，而这两个氨基酸恰好是BIK1 和RIPK的磷酸化位点，对激酶的激活和信号转导功能必不可少。受到AvrAC修饰后，磷酸化位点被UMP占据，这两个激酶无法激活免疫信号通路，植物变得更感病。

AvrAC是目前报道的唯一一个具有尿苷单磷酸转移酶活性的细菌效应蛋白，他们的研究结果阐明了病原细菌是如何利用一种独特的生化和分子机制来精确攻击植物免疫系统的。

（生物通：万纹）