生物通报道  近日来自浙江大学医学院的研究人员在新研究中发现了一个在T细胞发育过程中发挥重要功能的新基因Tespa1，并揭示了其作用机制。相关研究论文发布在国际免疫学权威期刊《自然免疫学》（Nature Immunology）杂志上。

领导这一研究的是来自浙江大学医学院免疫学研究所的鲁林荣教授，其早年师从中科院院士刘新垣。后赴麻省理工学院健康科学与技术中心从事博士后研究，2001年开始在Dana-Farber肿瘤研究所跟随美国科学院院士Harvey Cantor从事免疫学研究工作。2008年7月受聘于浙江大学医学院任免疫学研究所任教授。论文的第一作者为王迪副教授和博士生郑明珠。

人体免疫系统依赖各种高度分化的免疫细胞来抵御外界微生物的感染。T淋巴细胞在免疫反应中担当重要的角色，其功能包括直接杀伤病毒感染细胞或肿瘤细胞，辅助B细胞产生抗体，对特异性抗原产生应答并分泌效应因子等，是机体抵御疾病感染、肿瘤形成的重要细胞亚群。T细胞的功能异常会导致机体免疫功能的紊乱并诱发多种疾病：如先天性T细胞缺陷会导致婴儿细胞免疫功能缺失，易患真菌、病毒、原虫等感染，严重的在3-4个月就会因感染而死亡；同时T细胞免疫缺陷者的肿瘤发病率是正常人100-300倍；而大家熟知的艾滋病就是因为HIV病毒就是通过攻击人体的CD4 T细胞使其丧失功能，进而导致获得性免疫缺陷。
 
T淋巴细胞在胸腺中发育，该过程受到精细的细胞和分子水平调控。在这篇文章中，研究人员通过生物信息学筛选，发现Tespa1基因在胸腺中有特异性表达。随后通过构建Tespa1基因敲除小鼠， 发现Tespa1在T细胞的阳性选择（positive selection）过程中起着必不可少的作用作用，小鼠中Tespa1基因的缺失会导致T细胞发育停滞在特定的CD4+CD8+双阳性阶段。进一步的细胞水平研究显示，Tespa1对于指导T细胞发育的T细胞受体（TCR）信号传导起着精细的调控作用：Tespa1的缺失导致T细胞对TCR刺激的反应性显著降低，包括T细胞的活化、增殖以及效应因子的分泌等。研究人员最后在分子水平对Tespa1的功能进行了阐释，发现Tespa1能与TCR信号传导过程中形成的LAT信号转到体相互作用，并可能通过协助LAT信号传导体的组装来发挥其在T细胞发育过程中的调控作用。

该研究的完成在基础研究领域扩充了我们目前对T细胞发育和T细胞信号传导的认识，同时也为T淋巴细胞相关疾病的临床诊断和治疗提供了新的研究靶点和思路。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Tespa1 is involved in late thymocyte development through the regulation of TCR-mediated signaling

Signaling via the T cell antigen receptor (TCR) during the CD4+CD8+ double-positive developmental stage determines thymocyte selection and lineage commitment. Here we describe a previously uncharacterized T cell–expressed protein, Tespa1, with critical functions during the positive selection of thymocytes. Tespa1−/− mice had fewer mature thymic CD4+ and CD8+ T cells, which reflected impaired thymocyte development. Tespa1 associated with the TCR signaling components PLC-γ1 and Grb2, and Tespa1 deficiency resulted in attenuated TCR signaling, as reflected by defective activation of the Erk–AP-1 and Ca2+-NFAT pathways. Our findings demonstrate that Tespa1 is a component of the TCR signalosome and is essential for T cell selection and maturation through the regulation of TCR signaling during T cell development.

作者简介：

鲁林荣 

教授/博士生导师  浙江大学免疫学研究所

1993年毕业于中国科学技术大学分子生物学系, 获得学士学位。1993年保送中国科学院上海生物化学研究所研究生，师从中国科学院院士刘新垣。1998年7月毕业获得博士学位。1998-2001年在 麻省理工学院健康科学与技术中心从事博士后研究。 2001年开始在Dana-Farber肿瘤研究所跟随美国科学院院士Harvey Cantor从事免疫学研究工作。先后任哈佛医学院病理系及Dana-Farber肿瘤研究所助理研究员（Research Associate，2001-2004年）,讲师 （Instructor，2005-2008）和研究员（Senior Research Scientist，2008.1-2008.9）。在国际著名刊物如Immunity, Nature Immunology, PNAS, Mol. Cell. Biol. 等杂志发表研究论三十多篇。并在Immunological Reviews 和Journal of Clinical Investigation及Cellular and Molecular Immunology 应邀撰写综述评论文章三篇。 2008年7月受聘于浙江大学医学院任免疫学研究所任教授，博士生导师。现任中国免疫学会感染免疫学分会委员，《中国免疫学杂志》特约审稿人。2010年入选教育部新世纪人才。

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