生物通报道  近日来自首都医科大学教育部神经变性病学重点实验室的研究人员在阿尔茨海默氏症动物模型中证实受体酪氨酸激酶Tyro3参与了β-淀粉样物质（Aβ）的前体蛋白APP的加工和β淀粉样蛋白的沉积。相关论文“Involvement of Receptor Tyrosine Kinase Tyro3 in Amyloidogenic APP Processing and β-Amyloid Deposition in Alzheimer's Disease Models”发表在《Plos ONE》杂志上。

领导这一研究的是首都医科大学的王晓民教授。其长期从事神经退行性疾病帕金森病和阿尔茨海默氏症的发病机制和干预研究。目前已主持部委级以上科研项目19项，发表论文100余篇。2005和2010年两次获国家重大基础研究（９７３计划）项目首席科学家称号。

阿尔茨海默氏症又称早老性痴呆，是威胁人类寿命的一种常见疾病。它们主要影响六十岁以上的老年人的认知和行为能力，患病周期可长达数十年。目前并无有效的治愈手段。随着我国人口的老龄化加剧，研究对这类疾病的机理并找出相应的治疗手段是科学家一直努力的方向。

这一灾难性疾病的特点是从海马和皮层开始的、进行性认知功能障碍和神经退行性病变。阿尔茨海默氏症的神经病理学标志包括神经元减少，细胞外淀粉样斑块以及细胞内神经纤维缠结。β淀粉样蛋白（Aβ）级联被认为是阿尔茨海默氏症的主要致病作用因子。然而直到现在对于脑中β淀粉样蛋白生成和累积过程的机制让没有得到充分的了解。

Tyro3受体属于受体酪氨酸激酶（RPTKs）TAM受体亚家族，特异性表达于新皮质和海马的神经元中。在这篇文章中，研究人员构建出了稳定表达APPswe突变体并生成Aβ的细胞模型。发现在细胞模型中过表达Tyro3受体显著降低了Aβ生成，也下调了β-淀粉样前体蛋白裂解酶(BACE1)的表达。然而Tyro3的效应以浓度依赖性方式受到它的天然配体Gas6的抑制。为了证实Tyro3在阿尔茨海默氏症疾病进程中的作用，研究人员构建出了阿尔茨海默氏症转基因小鼠模型并同时抑制Tyro3。他们观察到在小鼠模型的海马区淀粉样斑块的数量显著增多，此外还检测到更多斑块相关的星形胶质细胞成簇分布。

新研究帮助研究人员确定了Tyro3受体在阿尔茨海默氏症神经病理学中的作用，为深入理解阿尔茨海默症的发病机制，开发出抑制阿尔茨海默症的新药物提供了重要研究数据。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Involvement of Receptor Tyrosine Kinase Tyro3 in Amyloidogenic APP Processing and β-Amyloid Deposition in Alzheimer's Disease Models

Alzheimer's disease (AD) is the most common progressive neurodegenerative disease known to humankind. It is characterized by brain atrophy, extracellular amyloid plaques, and intracellular neurofibril tangles. β-amyloid cascade is considered the major causative player in AD. Up until now, the mechanisms underlying the process of Aβ generation and accumulation in the brain have not been well understood. Tyro3 receptor belongs to the TAM receptor subfamily of receptor protein tyrosine kinases (RPTKs). It is specifically expressed in the neurons of the neocortex and hippocampus. In this study, we established a cell model stably expressing APPswe mutants and producing Aβ. We found that overexpression of Tyro3 receptor in the cell model significantly decreased Aβ generation and also down-regulated the expression of β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme (BACE1). However, the effects of Tyro3 were inhibited by its natural ligand, Gas6, in a concentration-dependent manner. In order to confirm the role of Tyro3 in the progression of AD development, we generated an AD transgenic mouse model accompanied by Tyro3 knockdown. We observed a significant increase in the number of amyloid plaques in the hippocampus in the mouse model. More plaque-associated clusters of astroglia were also detected. The present study may help researchers determine the role of Tyro3 receptor in the neuropathology of AD.

作者简介：

王晓民

医学博士，首都医科大学教授，博士生导师。兼任“北京市脑重大疾病重点实验室—省部共建国家重点实验室培育基地”主任、中国生理学会理事长、中国神经科学学会副理事长等职。曾先后在德国慕尼黑大学、美国洛克菲勒大学、印地安那大学和冷泉港实验室任客座研究员。

曾在1993年获“首届全国中青年医学科技之星”称号；1994年入选“教育部跨世纪优秀人才计划”；1998年获“美国中华医学基金会优秀青年学术骨干奖”；1999年获国务院颁发的政府特殊津贴；2005年入选北京市教委“帕金森病研究创新团队”带头人；2005年入选北京市教委“创新拔尖人才”；2006年入选“北京市百千万人才工程”；2006年获北京市“有突出贡献的科学家”称号；2008年获“北京市教学成果一等奖”（排名1）；2008年入选北京市“高层次人才计划”；2008年任北京市和国家级优秀教学团队（生理学）带头人；2009年任“国家级精品课程—生理学”课程负责人；2009年获“国家级教学成果二等奖”（排名1）；2005和2010年两次获国家重大基础研究（９７３计划）项目首席科学家称号。

自1994年以来，王晓民教授一直从事神经退行性疾病-帕金森病和阿尔茨海默病的发病机制和干预研究。目前已主持部委级以上科研项目19项，发表论文100余篇（SCI收录46篇）；主编专著6部；成果获部级奖5项；获国内专利授权2项、专利申请号４项。作为首席科学家连续两届获科技部973计划-《神经变性病的机制和防治的基础研究》（2006-2010）和《帕金森病发病机制和干预策略的基础研究》（2011-2015）资助。他领导的研究团队以中药、电针、基因和干细胞治疗为主要科研方向，充分发挥我国传统医学资源，在中医药防治神经系统疾病方面已形成自己的研究特色，成果在国际上处于领先地位。在自身发展同时，作为神经生物学系主任的王晓民教授始终致力于整合神经领域的科研力量和优势资源。在他的带领下，首医大于2007年神经病学和神经生物学学科获批“国家重点学科”；2008年又获批“教育部神经变性病重点实验室”。2010年获批“北京市脑重大疾病重点实验室—省部共建国家重点实验室培育基地”。

闁瑰灚鎹佺粊锟�

濞戞挸顑堝ù鍥┾偓鐟邦槹瀹撳孩瀵奸敂鐐毄閻庢稒鍔掗崝鐔煎Υ婵犲洠鍋撳宕囩畺缂備礁妫滈崕顏呯閿濆牓妯嬮柟娲诲幘閵囨岸寮幍顔界暠闁肩瓔鍨虫晶鍧楁閸撲礁浠柕鍡楊儐鐢壆妲愰姀鐙€娲ゅù锝嗘礋閳ь剚淇虹换鍐╃閿濆牓妯嬮柛鎺戞閻庤姤绌遍崘顓犵闁诡喓鍔庡▓鎴︽嚒椤栨粌鈷栭柛娆愬灩楠炲洭鎯嶉弮鍌楁晙

10x Genomics闁哄倹婢橀幖顪渋sium HD 鐎殿喒鍋撻柛姘煎灠瀹曠喓绱掗崱姘姃闁告帒妫滄ご鎼佹偝閸モ晜鐣遍柛蹇嬪姀濞村棜銇愰弴鐘电煁缂佸本妞藉Λ鍧楀礆閸℃ḿ鈧粙鏁嶉敓锟�

婵炲棎鍨肩换瀣▔鐎ｎ厽绁癟wist闁靛棗锕ｇ粭澶愬棘椤撶偛缍侀柛鏍ㄧ墱濞堟厤RISPR缂佹稒鐩埀顒€顦伴悧鍝ヤ沪閳ь剟濡寸€ｎ剚鏆╅悗娑欏姃閸旓拷

闁告娲滅划蹇涙嚄閻愬銈撮幖鏉戠箰閸欏棝姊婚妸銉ｄ海閻犱焦褰冮悥锟� - 婵烇絽宕崣鍡樼閸℃鎺撶鎼达綆鍎戝☉鎾亾濞戞搩浜滃畷鐔虹磼閸℃艾鍔掗悗鍦仱閻涙瑧鎷嬮幑鎰靛悁闁告帞澧楅弳鐔煎箲椤斿灝绐涢柟璨夊倻鐟㈤柛娆樺灥椤宕犻弽顑帡寮搁敓锟�

濞戞挸顑堝ù鍥Υ婵犲嫮鐭庨柤宕囧仜閸炴挳鎽傜€ｎ剚顏ら悹鎰╁妺缁ㄧ増鎷呭⿰鍐ㄧ€婚柡瀣姈閺岀喎鈻旈弴鐘虫毄閻庢稒鍔掗崝鐔煎Υ閿燂拷