生物通报道：来自南京医科大学，英属哥伦比亚大学等处的研究人员发表了题为“Prognostic and Predictive Role of JWA and XRCC1 Expressions in Gastric Cancer”的文章，发现人体内的两种蛋白质的指标可用来判断中国人群胃癌患者术后的存活状况，并可预测化疗效果。这一成果已在美国癌症研究协会旗下的Clinical Cancer Research 杂志发表。

这项研究由南京医科大学肿瘤中心周建伟教授领导完成，第一作者为王守宇博士，这一研究组研究方向为环境因素所致DNA损伤和修复的分子调控机制，细胞定向分化与凋亡的分子调控，以及环境应答基因的结构和功能关系。

DNA分子是遗传物质的基础，一旦它遭到损伤且得不到及时有效的修复，损伤积累至一定程度就会致病。然而生物体内也存在着DNA损伤修复系统，因此需要一些作用因子来进行修复。

这项研究发现的JWA、XRCC1两种蛋白就是这样的作用因子，研究人员在对比了1800多例胃癌患者的癌组织和正常组织之后，发现JWA和XRCC1在胃癌组织的表达高的人手术后存活时间更长，可以将这两个蛋白作为新指标来判断胃癌病人术后可能的存活状况。

这一新指标的灵敏性、准确度都更高，而且新检测方法并不复杂，取被切除的肿瘤组织检测即可，根据染色的深浅判定蛋白表达水平的高低，一般医院都能够检测，一次成本大约在80元左右。

研究也发现，在胃癌病人术后进行辅助化疗时，如果胃癌组织中检测出这两种蛋白表达很高，则化疗对病人没太多好处；而这两种蛋白表达低的病人化疗效果好。

研究人员表示，这项研究的意义不仅在于关注预测病人预后的指标，他们下一步还要增加对其它生物标志物的研究，并希望研发一种靶向药物，比如，直接针对组织中JWA表达较低的癌症患者，及时使用铂类辅助化疗药物；或者利用这种药物把JWA表达水平升高以直接抑制肿瘤的发展，这两种办法都可能提高治疗效果。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Prognostic and Predictive Role of JWA and XRCC1 Expressions in Gastric Cancer

Purpose: To investigate the expression pattern and significance of DNA repair genes JWA and X-ray repair cross complement group 1 (XRCC1) in gastric cancer.

Experimental Design: Expressions of JWA and XRCC1 were assessed by immunohistochemistry in a training cohort and they went into a second testing cohort and finally to a validating cohort. Prognostic and predictive role of JWA and XRCC1 expression status in cases treated with surgery alone or combined with adjuvant chemotherapy was evaluated, respectively.

Results: JWA and XRCC1 protein levels were significantly downregulated in gastric cancer lesions compared with adjacent noncancerous tissues. Low tumoral JWA or XRCC1 expression significantly correlated with shorter overall survival (OS), as well as with clinicopathologic characteristics in patients without adjuvant treatment. Multivariate regression analysis showed that low JWA and XRCC1 expressions, separately and together, were independent negative markers of OS. Adjuvant fluorouracil-leucovorin-oxaliplatin (FLO) significantly improved OS compared with surgery alone (log-rank test, P = 0.01). However, this effect was evident only in the JWA or XRCC1 low expression group (HR = 0.44; 95% CI: 0.26–0.73; P = 0.002, and HR = 0.44, 95% CI: 0.26–0.75; P = 0.002, respectively); Adjuvant fluorouracil-leucovorin-platinol (FLP) did not improve OS, except in the patients with low JWA and XRCC1 expressions (P = 0.010 for JWA and 0.024 for XRCC1, respectively).

Conclusions: JWA and XRCC1 protein expressions in tumor are novel candidate prognostic markers and predictive factors for benefit from adjuvant platinum-based chemotherapy (FLO or FLP) in resectable human gastric carcinoma. Clin Cancer Res; 18(10); 2987–96. ©2012 AACR.

作者简介：

周建伟，男，汉族，江苏武进人，1958年9月生，博士，教授，博士生导师。现任南京医科大学公共卫生学院院长、南京医科大学卫生分析检测中心主任、南京医科大学公共卫生突发事件咨询服务与研究中心主任、江苏省医药、农药、兽药安全性评价与研究中心主任、江苏省应用毒理重点实验室副主任、江苏省劳动卫生与环境卫生学重点学科首席带头人。兼任江苏省生殖医学重点实验室副主任、江苏省人类功能基因组学重点实验室学术带头人、中国毒理学会生化与分子毒理专业委员会委员，江苏省预防医学会理事，江苏省新药审评专家，江苏省健康相关产品审评专家和卫生部化学品毒性鉴定专家等。江苏省跨世纪学术技术带头人"333"工程培养对象。兼任中华临床医药杂志编委和中华实用医药杂志常务编委，中华劳动卫生职业病杂志和工业卫生与职业病等多本杂志的特约审稿专家。 　

近年来承担多项科研课题，其中参加国家973项目1项，主持国家自然科学基金项目2项，省部级课题多项。近十年来在国内外期刊发表及参加国际国内学术会议的论文60余篇。 　　

研究领域：1.劳动卫生与环境卫生学；2.分子毒理学与分子细胞生物学。 　　

研究方向：1.环境因素所致DNA损伤和修复的分子调控机制；2.细胞定向分化与凋亡的分子调控；3.环境应答基因的结构和功能关系。

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