生物报道  来自厦门大学、范德比尔特大学医学院和斯克里普斯研究所等处的研究人员在模式生物裂殖酵母中揭示了Dnt1是纺锤体组装检测点蛋白Dma1的有丝分裂抑制子，相关论文发布在国际期刊《Molecular Biology of the Cell》杂志上。

领导这一研究的是厦门大学生命科学学院的靳全文教授，其2006年12月应聘为厦门大学生命科学学院985平台特聘教授。目前主要研究领域是以裂殖酵母为模式生物研究与人类疾病相关的基因的功能及调控机制。

在细胞分裂过程中，真核细胞中存在一套监控纺锤体微管与染色体的动粒体(kinetochore)在分裂中期(metaphase)是否正确连接的信号系统，称为纺锤体组装检验点(spindle assembly checkpoint, SAC)。

在模式生物裂殖酵母中，纺锤体组装检测点蛋白Dma1将有丝分裂进程与胞质分裂联系起来。当纺锤体微管与染色体的动粒体的连接不正确时，Dma1对延迟有丝分裂终止和胞质分裂至关重要。

已有的研究发现，裂殖酵母中的Dma1是一种泛素连接酶，它可以通过泛素化分隔起始网络（SIN）中的支架蛋白Sid4来延迟有丝分裂的终止和胞质分裂的起始，被泛素化的Sid4还可以进一步抑制polo样激酶——Plo1的功能，促进细胞分裂。

在这篇文章中，研究人员利用蛋白串联亲和纯化和鉴定，分离到与Dma1相互作用的蛋白Dnt1,并发现两蛋白通过Dma1的FHA结构域相互结合。进一步的遗传学与生化分析确定了Dnt1在有丝分裂中期对于Dma1的抑制作用，相当于限制Dma1过度激活的蛋白因子。支持这一结论的实验证据主要有：Dma1与Dnt1只在有丝分裂的中期和早后期呈现较强的相互结合；当Dnt1缺失后，Dma1对于Sid4的泛素化水平显著提高；Dnt1的缺失可以加强Plo1突变体表现出的胞质分裂缺陷，而这一缺陷可以大部分被Dma1的缺失去除，暗示了dnt1∆ plo1双突变体中胞质分裂缺陷是由过度激活的Dma1造成的。

这些研究数据证实Dnt1在早期有丝分裂中发挥了抑制Dma1活性的作用从而确保了正常的有丝分裂。

生物通推荐原文摘要：

Dnt1 Acts as a Mitotic Inhibitor of the Spindle Checkpoint Protein Dma1 in Fission Yeast

The Schizosaccharomyces pombe checkpoint protein Dma1 couples mitotic progression with cytokinesis and is important to delay mitotic exit and cytokinesis when kinetochores are not properly attached to the mitotic spindle. Dma1 is an ubiquitin ligase and potential functional relative of the human tumor suppressor Chfr. Dma1 delays mitotic exit and cytokinesis by ubiquitinating a scaffold protein (Sid4) of the Septation Initiation Network (SIN), which in turns antagonizes the ability of the Polo-like kinase, Plo1, to promote cell division. Here, we have identified Dnt1 as a Dma1-binding protein. Several lines of evidence indicate that Dnt1 inhibits Dma1 function during metaphase. First, Dnt1 interacts preferentially with Dma1 during metaphase. Second, Dma1 ubiquitin ligase activity and Sid4 ubiquitination are elevated in dnt1Δ cells. Third, the enhanced mitotic defects in dnt1Δplo1 double mutants are partially rescued by deletion of dma1+, suggesting that the defects in dnt1Δplo1 double mutants are attributable to excess Dma1 activity. Together, these data show that Dnt1 acts to restrain Dma1 activity in early mitosis to allow normal mitotic progression.

作者简介：

靳全文

1990年毕业于东北师范大学生物系，获理学学士学位。1993年毕业于东北师范大学生物系遗传学专业，获遗传学硕士学位。1993年至1995年在中国科学院遗传研究所植物染色体工程国家重点实验室工作。1999年7月获得奥地利维也那大学博士学位。1999年至2002年作为洪堡学者在德国杜塞尔多夫大学做博士后研究。2002年3月至2006年10月在美国马萨诸塞大学医学院做博士后研究。 2006年12月应聘为厦门大学生命科学学院985平台特聘教授。目前主要研究领域涉及以裂殖酵母为模式生物研究与人类疾病相关的基因的功能及调控机制。

研究兴趣 (Research Area):

本课题组主要研究兴趣在于细胞核分裂与细胞胞质分裂的分子协调机制。细胞核分裂与细胞胞质分裂的准确协调是确保染色体正确分离及基因组稳定的关键，过早或过晚的细胞胞质分裂会造成核物质的不均等分配或子细胞中基因组的倍性异常。在裂殖酵母中，在核分裂的后期结束之前有一个信号传导通路SIN (septation initiation network)参与启动细胞胞质分裂过程。本课题组采用遗传学、细胞生物学及分子生物学手段试图阐明裂殖酵母中SIN通路的正向和负向调控因子的作用机制。

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