生物通报道：民间有句俗话：男人四十一枝花，女人四十老巴巴，虽然研究表明女性的平均寿命通常比男性长，但是在衰老等方面好似真的存在性别差异，来自中科院上海生命科学研究院计算生物学所的研究人员近期发表文章：Accelerated aging-related transcriptome changes in the female prefrontal cortex，解析了女性衰老和认知衰退更快的深层原因，相关成果公布在国际知名杂志Aging Cell上。

文章的通讯作者是计算生物学所Mehmet Somel博士，第一作者是计算生物学所袁媛，这项研究获得科技部、中国科学院、上海生命科学研究院、德国马普学会、德国联邦教育与研究部的经费资助。

女性的平均寿命通常比男性长，有意思的是，研究表明，女性呈现出更快的和年龄相关的认知衰退和较高的阿尔兹海默病的发病率。在这篇文章中，研究人员就对这种矛盾趋势的分子生物机制展开了研究。

研究人员对成年男性和女性大脑中的四个区域随年龄变化的表达差异进行了分析。结果显示，在前额皮层中的额上回区域，两性在年龄相关的变化时机上存在着明显差异，这也被称为两性发育的异时性(见下图)。有趣的是，女性相对男性来说，与年龄相关的表达变化差异发生得更早或更快。这些变化富集在能量产生下降和神经功能，上调免疫反应和大脑衰老的主要功能。

此外，研究发现女性大脑中部分基因的加速表达变化和阿尔兹海默病的表达变化相关，同时也和承受外界的压力效应相关。分析结果提示，女性对压力的反应更为敏感，终身暴露在较高的压力水平下，可能会永久导致女性大脑的转录组呈现出衰老及阿尔兹海默病的状态。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Accelerated aging-related transcriptome changes in the female prefrontal cortex

Human female life expectancy is higher than that of males. Intriguingly, it has been reported that women display faster rates of age-related cognitive decline and a higher prevalence of Alzheimer’s disease (AD). To assess the molecular bases of these contradictory trends, we analyzed differences in expression changes with age between adult males and females, in four brain regions. In the superior frontal gyrus (SFG), a part of the prefrontal cortex, we observed manifest differences between the two sexes in the timing of age-related changes, that is, sexual heterochrony. Intriguingly, age-related expression changes predominantly occurred earlier, or at a faster pace, in females compared to men. These changes included decreased energy production and neural function and up-regulation of the immune response, all major features of brain aging. Furthermore, we found that accelerated expression changes in the female SFG correlated with expression changes observed in AD, as well as stress effects in the frontal cortex. Accelerated aging-related changes in the female SFG transcriptome may provide a link between a higher stress exposure or sensitivity in women and the higher prevalence of AD.

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