中国学者两项成果同登Cell Stem Cell

【字体: 时间:2012年08月22日 来源:生物通

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  《Cell Stem Cell》杂志内容涵盖了从最基本的细胞和发育机制到医疗软件临床应用等整个干细胞生物学研究内容。这一杂志特别关注胚胎干细胞、组织特异性和癌症干细胞的最新成果。近期来自香港科技大学,山东大学的研究人员在这一期刊上,分别公布了骨骼肌干细胞治疗肌肉萎缩症,以及胚胎干细胞核心转录网络研究方面获得的新发现。

  

生物通报道:《Cell Stem Cell》杂志是2007年Cell出版社新增两名新成员之一(另外一个杂志是Cell Host & Microbe),这一杂志内容涵盖了从最基本的细胞和发育机制到医疗软件临床应用等整个干细胞生物学研究内容。这一杂志特别关注胚胎干细胞、组织特异性和癌症干细胞的最新成果。近期来自香港科技大学,山东大学的研究人员在这一期刊上,分别公布了骨骼肌干细胞治疗肌肉萎缩症,以及胚胎干细胞核心转录网络研究方面获得的新发现。

来自香港科技大学的研究人员在骨骼肌干细胞中,首次发现一具重要功能的新型蛋白质分子Pax3/7BP,该发现有助推动发展用骨骼肌干细胞治疗与肌肉相关的疾病,包括各类肌肉萎缩症。

在动物包括人类发育的不同阶段,骨骼肌干细胞起着不同的作用,例如在年幼动物中它们主要参与正常骨骼肌的生长;在成年动物中,它们则负责因损伤引起的肌肉再生。在骨骼肌中,Pax7为骨骼肌干细胞中特有的蛋白质分子,并对年幼动物的骨骼肌干细胞起着重要作用。

研究人员利用酵母双杂交的筛选方法,他们成功发现一种从未被研究过的新型蛋白质分子,并将它命名为Pax7及Pax3结合蛋白质(Pax3/7BP)。研究人员发现Pax7和Pax3/7BP对年幼动物中骨骼肌干细胞的分裂生长的作用尤其重要。Pax3/7BP可以促进Pax7和一种特异的组蛋白修饰酶复合物结合,以调控众多Pax7靶基因的表达。

进一步的研究揭示了Pax7的两个靶基因,它们均受Pax7、 Pax3/7BP及组蛋白修饰酶的共同调控,并参与调控骨骼肌干细胞的分裂生长。这项研究加深了科学界对骨骼肌干细胞中Pax7作用的了解,并对有关以骨骼肌干细胞治疗与肌肉相关疾病的研究,包括各类肌肉萎缩症等,有着重大的裨益;骨骼肌干细胞还可以用来加速肌肉损伤后的肌肉再生,以及增强老年人肌肉的力量和功能。

这项研究由来自深圳北京大学-香港科技大学医学中心的刁亚锐博士具体负责,并获香港科大邬振国教授、香港中文大学王华婷教授及孙昊教授研究团队其他成员的协助;研究得到香港研究资助局和香港科大分子神经科学国家重点实验室的支持。

另外,来自山东大学医学院和密歇根大学的研究人员发表文章,证实组蛋白乙酰转移酶MOF是胚胎干细胞核心转录网络的关键调控因子。

研究人员证实组蛋白乙酰转移酶Mof在维持ESC自我更新和多能性中发挥了至关重要的作用。Mof缺失ESCs失去了特征性形态、碱性磷酸酶(AP)染色和分化潜能。这些细胞的核心转录因子Nanog、Oct4和Sox2显示异常表达。值得注意的是,研究人员发现当Nanog过表达时可部分抑制无Mof 的ESCs表型,表明在ESCs 中Mof在功能上充当了Nanog 的上游调控因子。

利用全基因组染色质免疫沉淀-测序(ChIP-Seq)和转录组分析,研究人员进一步证实了Mof是ESC核心转录网络的一个必需元件,Mof主导了不同发育程序的基因。此外,Mof也是关键调控位点Wdr5招募和H3K4甲基化作用的必要条件,从而突显了在胚胎干细胞中各种染色质调控因子的复杂性相互关联。

(生物通:万纹)

原文标题:

The Histone Acetyltransferase MOF Is a Key Regulator of the Embryonic Stem Cell Core Transcriptional Network

Pax3/7BP Is a Pax7- and Pax3-Binding Protein that Regulates the Proliferation of Muscle Precursor Cells by an Epigenetic Mechanism
 

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