生物通报道  来自军事医学科学院基础医学研究所和河南大学的研究人员在肝癌的新研究中取得进展，证实蛋白激酶C受体蛋白1（RACK1）通过增进促分裂原活化蛋白激酶激酶7(MKK7)的活性促进了肝癌生长。相关论文发布在在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology上（最新影响因子11.665）上。

领导这一研究的是军事医学科学院基础医学研究所的张纪岩研究员。其主要从事炎症反应的主要信号转导通路在炎症相关免疫细胞存活与分化中的作用研究。2007年获军队优秀专业技术人才岗位津贴，同年获第四届 “中国青年女科学家奖”。

肝细胞癌（HCC）因恶性程度高，被称为癌中之王。在世界范围内肿瘤相关性死亡因素中排名第三，全球每年有超过50万新患者。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于肝癌。。肝癌起病隐匿，超过60%的肝癌患者在初次就诊时已经进入中晚期，从而失去根治性治疗的机会，总体5年生存率只有7%左右。环境因素及慢性感染例如慢性肝炎被视为是导致肝癌的重要病因，然而直到现在科学家们对于疾病的基础分子机制仍知之甚少。

C-Jun 氨基端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）是促分裂原蛋白激酶（MAPK）超家族的成员。JNK的激活是由通过一个MPPK模块，即MAPK激酶激酶(MAP3K 或 MEKK) ？MAPK激酶(MAP2K 或 MKK) ? MAPK连续的蛋白质磷酸化介导。在肝癌中常常可以见到JNK活性水平增高，并被证实通过促进肝癌细胞增殖，抵抗肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）或Fas介导的凋亡而促成了肝癌生长。明显，慢性炎症在肝癌中促成了JNK的活性上调。然而目前对于异常的JNK活性是否也是由于某些细胞的内在缺陷所致尚不清楚。

在这篇文章中，研究人员证实一个与多重信号通路调控相关的衔接蛋白RACK1与人类肝癌细胞中JNK特异性MAP2K——MKK7发生了直接的相互作用。RACK1蛋白水平显示与人类肝癌组织和细胞系中JNK信号活动相关。RACK1功能丧失或功能获得分析表明在人类肝癌细胞中RACK1促进了MKK7/JNK活性。

进一步的研究揭示RACK1与MKK7的互作是RACK1增进MKK7/JNK活性的必要条件。RACK1/MKK7的相互作用促进了MKK7与MAP3Ks结合，由此提高了MKK7活性。在体外实验中，研究人员证实其促进了肝癌细胞的增殖以及抵抗TRAIL或Fas介导的凋亡，在体外它促进了肿瘤的生长。

这些结果表明RACK1过表达增强了JNK的活性，由此通过直接结合MKK7并提高MKK7的活性促进了肝癌生长。新研究为深入了解肝癌的发生发展分子机制提供了重要的研究数据。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Receptor for activated C kinase 1 promotes hepatocellular carcinoma growth by enhancing mitogen-activated protein kinase kinase 7 activity.

c-Jun N-terminal protein kinase (JNK) is a member of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) superfamily. The activation of JNK is mediated by sequential protein phosphorylation through a MAPK module, namely, MAPK kinase kinase (MAP3K or MEKK) ? MAPK kinase (MAP2K or MKK) ? MAPK. Elevated levels of JNK activity have been frequently seen in hepatocellular carcinoma (HCC) and have been demonstrated to contribute to HCC growth by promoting HCC cell proliferation and resistance to tumour necrosis factor-related apoptosis inducing ligand (TRAIL)- or Fas-mediated apoptosis. Apparently, chronic inflammation contributes to the up-regulation of JNK activity in HCC. However, it remains unknown whether aberrant JNK activity also results from some cell intrinsic defect(s)……

作者简介：

张纪岩

2000年毕业于军事医学科学院基础医学研究所免疫学专业，获医学博士学位，博士论文“急性髓系白血病细胞中IL-6的生物学效应与信号转导机制”被评为院优秀论文。从1995年起，主要从事炎症调控信号转导机制的研究。2003年5月至2005年12月赴美国芝加哥大学Ben-May癌症研究所做博士后。2006年晋升为副研究员。以第一作者和/或通讯作者发表SCI收录文章9篇，包括MolCell(IF:16.811),MolCellBi鄄ol(IF:6.773),CancerRes(IF:7.609)等本领域的一流期刊，研究结果得到了同行的关注，在SCI中被引用85次，其中他引78次，特别是被Cell,Molcell,Trends系列国际权威期刊引用，对炎症调控研究的深入具有推动作用。2007年获军队优秀专业技术人才岗位津贴（三类）。