生物通报道  近日来自中科院微生物研究所的研究人员发表了题为“Tetraspanin 6 (TSPAN6) negatively regulates RIG-I-like receptors (RLRs) mediated immune signaling in a ubiquitination dependent manner.”的文章，证实Tetraspanin 6 (TSPAN6)以一种泛素依赖性的方式对RIG-1样受体（RLRs）介导的免疫信号进行了负调控。相关成果发布在8月20日的《生物化学杂志》（JBC）上。

领导这一研究的是中科院微生物研究的叶昕博士，其主要研究方向为细胞周期调控机制以及病毒与宿主互作的分子机制。近期在Science、Neuron、PNAS、JBC等杂志上发表论文20余篇。

机体的天然免疫系统在抵抗病毒感染方面发挥着重要作用。病毒感染宿主细胞后，宿主细胞可以通过模式识别受体（pattern recognition receptors，PRR）侦测病原相关分子模式的存在，从而激活宿主的天然免疫反应，诱导干扰素（IFN）、促炎症细胞因子等一系列抗病毒因子的产生。

RIG-I样受体（RIG-I likereceptors,RLR）是一类新发现的模式识别受体,能够识别细胞质中的病毒RNA,通过RLR级联信号诱导干扰素和促炎症细胞因子的产生,对抗病毒天然免疫的建立起着非常重要的作用。RLRs信号的正负调控对于宿主抗病毒免疫反应至关重要。

在这篇文章中，研究人员证实四旋蛋白TSPAN6通过影响接头蛋白MAVS（线粒体抗病毒信号）为中心的信号小体（signalosome）抑制了RLR信号。他们发现TSPAN6过表达抑制了RLR介导的ISRE、NF-kappaB和IFN-beta的启动子激活，而抑制TSPAN6则可促进RLR介导的信号通路。有趣的是，当RLR激活被激活时，TSPAN6发生了第63位赖氨酸(K63)的泛素化修饰，促进了其与MAVS的结合。TSPAN6 和MAVS的互作干扰了RLR下游分子TRAF3、MITA和IRF3招募至MAVS。进一步的研究揭示了TSPAN6的第一个跨膜结构域对于其泛素化，结合MAVS以及对RLR信号的抑制效应至关重要。

上述结果表明TSPAN6通过与MAVS的互作以一种泛素依赖的方式充当了RLR信号的负性调控子。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Tetraspanin 6 (TSPAN6) negatively regulates RIG-I-like receptors (RLRs) mediated immune signaling in a ubiquitination dependent manner.

The recognition between RIG-I-like receptors (RLRs) and viral RNA triggers an intracellular cascade of signaling to induce the expression of type I interferons (IFNs). Both positive and negative regulation on RLRs signaling pathway are important for host anti-viral immune response. Here we demonstrated that tetraspanin protein TSPAN6 inhibits RLR signaling by affecting the formation of adaptor MAVS (mitochondria antiviral signaling) centered signalosome. We found that overexpression of TSPAN6 impairs RLR mediated activation of ISRE, NF-kappaB and IFN-beta promoters while knockdown of TSPAN6 enhances RLR mediated signaling pathway. Interestingly, as RLR pathway is activated, TSPAN6 undergoes the K-63-linked ubiquitination which promotes its association with MAVS. The interaction of TSPAN6 and MAVS interferes with the recruitment of RLR downstream molecules TRAF3, MITA and IRF3 to MAVS. Further study revealed that the first transmembrane domain of TSPAN6 is critical for its ubiquitination and association with MAVS as well as its inhibitory effect on RLR signaling. On the whole, we concluded that TSPAN6 functions as a negative regulator in RLR pathway by interacting with MAVS in a ubiquitination dependent manner.

作者简介：

叶昕

博士 研究员，中国科学院“****”入选者

1984年毕业于厦门大学生物系，获生物化学学士学位。1987年毕业于中国科学院上海细胞生物学研究所，获细胞生物学硕士学位。1987年进入中国医学科学院北京肿瘤研究所攻读博士学位，1990年获医学博士学位。1990年进入中国科学院上海生物化学研究所做博士后，之后在中国科学院上海生物工程中心工作。自1994年以来，先后在Rockefeller University, Columbia University, University of Illinois at Chicago做博士后, 2000至2005年在Baylor Medical College 和 Harvard Medical School任讲师。2005年9月回国，2005年入选中国科学院“****”, 任中国科学院微生物研究所研究员。在Science, Neuron, PNAS, MCB, JBC，JV等杂志上发表论文20余篇。

研究方向及内容：1）细胞周期调控机制：主要研究蛋白激酶Cyclin/Cdks和Plk1及其相关蛋白对细胞周期调控的影响及其分子机理，并研究这些蛋白在肿瘤发生发展过程中的作用，为寻找新的抗肿瘤靶标提供理论依据。2）病毒与宿主互作的分子机制：研究病毒诱导的天然免疫信号通路激活的调控方式；探索宿主因子参与病毒感染和复制的机理。

承担课题：主持过国家自然科学基金项目、科技部重大攻关项目等。现承担国家“973”计划项目、国家自然科学基金项目等。

打赏

下载安捷伦电子书《通过细胞代谢揭示新的药物靶点》探索如何通过代谢分析促进您的药物发现研究

10x Genomics新品Visium HD 开启单细胞分辨率的全转录组空间分析！

欢迎下载Twist《不断变化的CRISPR筛选格局》电子书

单细胞测序入门大讲堂 - 深入了解从第一个单细胞实验设计到数据质控与可视化解析

下载《细胞内蛋白质互作分析方法电子书》