生物通报道：来自中科院上海生命科学研究院营养科学研究所，复旦大学附属儿科医院的研究人员发表了题为“Attenuation of p38-Mediated miR-1/133 Expression Facilitates Myoblast Proliferation during the Early Stage of Muscle Regeneration”的文章，探索了骨骼肌早期再生过程中调控骨骼肌成肌细胞增殖的分子机制，为DMD治疗的研究提供新的思路和理论依据。相关研究公布在PLoS ONE杂志上。

文章的通讯作者为营养科学研究所应浩研究员，由应浩研究组与复旦大学附属儿科医院李西华博士合作完成，得到了中国科学院、科技部、国家自然科学基金委、上海市科委以及上海慈善协会和复旦大学附属儿科医院联合设立的DMD专项基金的经费支持。

杜氏型肌营养不良是一种随着年龄增长全身肌肉呈进行性消耗和运动功能逐渐丧失的遗传性肌肉疾病。患儿3-4岁开始出现步态异常，10-12岁起逐渐丧失行走能力，20-30岁间死于心肺功能衰竭，目前尚无有效根治手段。

自2011年以来，应浩研究组和李西华博士合作致力于杜氏型肌营养不良（DMD）的诊断、治疗评价以及骨骼肌再生的生物学机制方面的研究。

在这篇文章中，应浩研究员指导的博士研究生张铎等人对骨骼肌早期再生过程中调控骨骼肌成肌细胞增殖的分子机制进行了研究探索。他们利用多种骨骼肌再生小鼠模型和杜氏型肌营养不良患儿样本研究发现，miR-1/133在骨骼肌再生早期表达下调，而miR-1和miR-133通过各自的靶基因（Cyclin D1和Sp1）影响成肌细胞细胞周期，从而抑制成肌细胞增殖。

进一步研究发现，生长因子FGF2以及p38信号通路是调控miR-1/133表达的上游信号分子和通路。这些研究结果很有可能为DMD治疗的研究提供新的思路和理论依据。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Attenuation of p38-Mediated miR-1/133 Expression Facilitates Myoblast Proliferation during the Early Stage of Muscle Regeneration

Myoblast proliferation following myotrauma is regulated by multiple factors including growth factors, signal pathways, transcription factors, and miRNAs. However, the molecular mechanisms underlying the orchestration of these regulatory factors remain unclear. Here we show that p38 signaling is required for miR-1/133a clusters transcription and both p38 activity and miR-1/133 expression are attenuated during the early stage of muscle regeneration in various animal models. Additionally, we show that both miR-1 and miR-133 reduce Cyclin D1 expression and repress myoblast proliferation by inducing G1 phase arrest. Furthermore, we demonstrate that miR-133 inhibits mitotic progression by targeting Sp1, which mediates Cyclin D1 transcription, while miR-1 suppresses G1/S phase transition by targeting Cyclin D1. Finally, we reveal that proproliferative FGF2, which is elevated during muscle regeneration, attenuates p38 signaling and miR-1/133 expression. Taken together, our results suggest that downregulation of p38-mediated miR-1/133 expression by FGF2 and subsequent upregulation of Sp1/Cyclin D1 contribute to the increased myoblast proliferation during the early stage of muscle regeneration.

打赏

下载安捷伦电子书《通过细胞代谢揭示新的药物靶点》探索如何通过代谢分析促进您的药物发现研究

10x Genomics新品Visium HD 开启单细胞分辨率的全转录组空间分析！

欢迎下载Twist《不断变化的CRISPR筛选格局》电子书

单细胞测序入门大讲堂 - 深入了解从第一个单细胞实验设计到数据质控与可视化解析

下载《细胞内蛋白质互作分析方法电子书》