生物通报道  近日来自江南大学、香港中文大学和中科院的研究人员发表了题为“Transient receptor potential channel TRPC5 is essential for P-glycoprotein induction in drug-resistant cancer cells ”的研究论文，在新研究中证实瞬时受体电位通道（Transient receptor potential channel）TRPC5是耐药癌细胞中P-糖蛋白诱导的必要条件。这一研究发现在线发表在《美国科学院院刊》（PNAS）上。

来自江南大学的金坚（Jian Jin）教授和香港中文大学的姚晓强(Xiaoqiang Yao)为论文的公共通讯作者。前者的主要研究方向是肿瘤转移和促凝血药物的设计、药效学和药理学研究工作。姚晓强教授主要从事离子通道生理功能研究，尤其在心血管系统离子通道方面有很深造诣，是国际上这一学科领域的知名科学家。

肿瘤的治疗是目前的研究热点，化疗就是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一，然而肿瘤细胞对化疗药物的多药耐药(MDR)是肿瘤治疗的主要障碍，也是多数肿瘤患者预后不佳的主要原因。目前大量的研究表明，肿瘤细胞产生MDR的原因和机制非常复杂，其中多药耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)介导的多药耐药最主要也最具有代表性。P-gp是在癌细胞中过表达可将细胞毒性药物移出细胞的药物外排泵。当前抑制P-糖蛋白成为了癌症化疗中攻克多药耐药的一个有吸引力的策略。

在这篇文章中，研究人员在阿霉素耐药的乳腺癌细胞系MCF-7/ADM中证实Ca2+-通透性通道TRPC5与P糖蛋白一起过表达。抑制TRPC5活性或表达可以减少P糖蛋白诱导，显著逆转MCF-1/ADM细胞阿霉素耐药。在一种阿霉素耐药人类乳腺肿瘤无胸腺裸鼠模型中，抑制TRPC5减慢了肿瘤异种移植物的生长。T细胞活化核因子C3亚型(NFATc3)是连接TPRC5活性与P糖蛋白生成的转录因子。

这些研究结果证实了TRPC5–NFATc3–P-gp信号级联在耐药癌细胞P糖蛋白诱导中的必要作用。深入了解P糖蛋白在肿瘤耐药中的信号机制，为促进针对化疗药物多药耐药新治疗的开发和研究，进一步提高抗肿瘤药物的疗效提供了重要的理论基础。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Transient receptor potential channel TRPC5 is essential for P-glycoprotein induction in drug-resistant cancer cells

An attractive strategy to overcome multidrug resistance in cancer chemotherapy is to suppress P-glycoprotein (P-gp), which is a pump overproduced in cancer cells to remove cytotoxic drugs from cells. In the present study, a Ca2+-permeable channel TRPC5 was found to be overproduced together with P-gp in adriamycin-resistant breast cancer cell line MCF-7/ADM. Suppressing TRPC5 activity/expression reduced the P-gp induction and caused a remarkable reversal of adriamycin resistance in MCF-7/ADM. In an athymic nude mouse model of adriamycin-resistant human breast tumor, suppressing TRPC5 decreased the growth of tumor xenografts. Nuclear factor of activated T cells isoform c3 (NFATc3) was the transcriptional factor that links the TRPC5 activity to P-gp production. Together, we demonstrated an essential role of TRPC5–NFATc3–P-gp signaling cascade in P-gp induction in drug-resistant cancer cells.

作者简介：

姚晓强教授

1981年毕业于杭州大学，1982-1984年，在中科院获得细胞生理学硕士学位；1986赴美国纽约州立大学学习并获得生物学博士学位；1991-1992和1992-1996先后分别在加利福利亚大学和耶鲁大学做博士后研究；1996受聘为香港中文大学医学院生理系副教授，2002年至今为香港中文大学教授，目前为香港中文大学生物医学学院教授。

姚晓强教授主要从事离子通道生理功能研究，尤其在心血管系统离子通道方面有很深造诣，是国际上这一学科领域的知名科学家，先后主持、合作完成香港科技资助局自然科学基金24项，在《临床研究》（Journal of Clinical Investigation）、《美国科学院院报》（The Proceedings of the National Academy of Sciences, U.S.A.）、《循环研究》（Circulation Research）、《动脉硬化、血栓和血管生物学杂志》（Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology ）、《生物化学杂志》（Journal of Biological Chemistry）等国际著名期刊上发表原创学术论文110多篇、科学综述20篇，并撰写3本科学书籍的相关章节。

姚晓强教授是国际期刊 “The Open Circulation and Vascular Journal”主编、“The Open Atherosclerosis & Thrombosis Journal” 编委、 “Frontiers in Pharmacology of Ion Channel and Channelopathies” 编委 、 “Frontiers in Vascular and Smooth Muscle Pharmacology”编委、“The Open Cardiovascular and Thoracic Surgery” 编委，同时担任国家自然科学基金重点项目、香港研究资助局基金、英国Wellcome Trust研究基金评审专家。

金坚
 
1978～83年，苏州医学院医学系医疗专业，获医学学士学位；1991～93年，苏州医学院生物技术系生物化学专业，获医学硕士学位；1993～96年，苏州医学院血液病研究所医学细胞生物学专业，获医学博士学位。

毕业后一直在江苏省原子医学研究所、卫生部核医学实验室、核医学国家重点实验室和江南大学从事研究与教学工作，现任工业生物技术教育部重点实验室副主任、江南大学生物工程学院生物制药系主任、江南大学教授和博士生导师。

研究领域
 
主持和参加了多项国家863计划、国家攻关计划、国家自然科学基金计划、部省级科研计划和国际合作计划项目，获部省级科技进步奖11次。在国内外学术期刊发表论著120余篇，参加国际性学术会议11次，大会交流9次，2次进入Highlights中。由基础研究成果开发获得国家药品生产许可证书5张；正在报批，并已被国家药品和食品管理局受理的国家一类、二类和三类新药各1项。1993年前，主要从事了肿瘤生物化学和免疫学的研究工作，完成了以含金属蛋白为主体的结构与功能的研究，并对其与疾病的关系进行了系统的研究。1993年后，主要从事了肿瘤转移机理及其药物学的研究工作，部分完成了以肿瘤分泌的蛋白水解酶、血管生长和血栓包裹免疫逃逸的基础研究，正在进行抗肿瘤转移和促凝血药物的设计、药效学和药理学研究工作。
 
科研成果及奖励
 
“前列腺酸性磷酸酶的病理价值” 获1985年度省级科技进步三等奖；“前列腺特异抗原与前列腺癌关系的研究” 获1986年度卫生部科技进步三等奖；“乳铁蛋白与白血病及肺癌关系的研究” 获1987年度省级科技进步四等奖；“低密度脂蛋白与动脉粥样硬化关系的研究” 获1988年度省级科技进步四等奖；“酸性铁蛋白放射免疫分析的建立及在肝癌诊断中的应用” 获1993年度省级科技进步三等奖；“蛋白C系统的抗凝血机理研究” 获1997年度省级科技进步二等奖；“蛋白C系统放射免疫分析药盒的研制” 获1999年度国防科工委科技进步三等奖；“肝受体结合放射性药物99mmTc-NGA的实验研究” 获2002年度省级科技进步三等奖；“时间分辨荧光免疫分析的应用基础研究及其产品开发”获2002年度省级科技进步三等奖。
 

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