生物通报道  近日来自军事医学科学院的研究人员在新研究中，揭示了间充质干细胞(MSCs)在肝癌进程中发挥重要作用及其机制。相关论文发表在在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology上（最新影响因子11.665）上。

军事医学科学院输血研究所的裴雪涛（Xue-Tao Pei）教授和岳文（Wen Yue）研究员为这篇文章的共同通讯作者。裴雪涛主要从事干细胞生物学与再生医学的基础及应用研究。在国内外学术杂志发表论著100余篇。2005年曾于第2届世界再生医学大会获得唯一最高荣誉奖——Paul H Fraisse （保罗•弗雷泽）“最佳科学贡献奖”，这一殊荣是中国科学家在该领域获得的最高奖项。岳文研究员主要从事干细胞发育分化调控机制，尤其是表观遗传学调控机制的研究。

间充质干细胞（MSCs）是干细胞家族的重要成员。这种纺锤形细胞能分化为成骨细胞、脂肪细胞、神经细胞及多种结缔组织细胞。其高度自我更新能力，较弱的免疫源性，易于体外分离培养、扩增，容易导入外源基因等特性，使之在细胞治疗和基因治疗方面显示出广阔的应用前景，MSCs基础和临床应用研究已经成为生物医学研究的热点和前沿。

近年来，MSCs和肿瘤细胞的相互关系也引起了学者的关注。然而大量实验结果表明MSCs和肿瘤的关系存在两面性：一方面研究表明MSCs抑制肿瘤细胞生长，另有研究却表明MSCs能够促进肿瘤的生长和转移，甚至有研究报道MSCs能发生恶性转化，获得肿瘤细胞的相关生物学特性。目前，尚未有肝癌相关的MSCs (LC-MSCs)与肝癌之间相互作用的相关报道。

在这篇文章中，研究人员首次确定了肝癌组织中MSCs的存在。他们还分别在体内外实验中证实，LC-MSCs显著促进了肿瘤生长以及瘤细胞球形成。在原位肝移植模型中，研究人员证实LC-MSCs促进了肝癌转移。cDNA微阵列分析表明，相比来自邻近无癌组织的肝脏正常MSCs (LN-MSCs)，LC-MSCs中的S100A4表达显著增高。重要的是，抑制S100A4可导致肝癌细胞增殖和侵袭受到抑制。而在肝癌细胞中外源性表达S100A4则可导致肿瘤增大，转移灶增多。研究结果表明LC-MSCs分泌的S100A4促进了肝癌细胞增殖和侵袭。

随后，研究人员证实，S100A4异位表达及LC-MSCs共培养可显著上调肝癌细胞中致癌miR-155表达。采用miR-155抑制剂即可显著减弱S100A4的促侵袭效应。这些结果表明S100A4是通过调控肝癌细胞中的miR-155表达来发挥作用。研究人员证实LC-MSCs分泌的S100A4促进了miR-155表达，转而介导了细胞因子信号转导抑制因子1(suppressor of cytokine signaling-1,SOCS1)下调，导致随后的STAT3信号激活。由此促进了MMP9表达，导致肿瘤侵袭性增高。

新研究表明LC-MSCs通过分泌S100A4参与调控了肝癌进程，从而为肝癌治疗提供了一个潜在的靶点。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Hepatocellular carcinoma-associated mesenchymal stem cells promote hepatocarcinoma progression: Role of the S100A4-miR155-SOCS1-MMP9 axis

Recent evidence indicates that cancer-associated mesenchymal stem cells (MSCs) play a pivotal role in modulating tumor progression. However, the interactions between liver cancer-associated MSCs (LC-MSCs) and hepatocellular carcinoma (HCC) remain unreported. Here, for the first time, we identified the presence of MSCs in HCC tissues……

作者简介：

裴雪涛

男，1962年5月20日出生，毕业于军事医学科学院，医学博士。国家“863计划”组织器官工程重大专项总体专家组组长、首席科学家；军事医学科学院输血医学研究所所长；军事医学科学院干细胞与再生医学研究中心主任；中国人民解放军血液监督鉴定中心主任。中国细胞生物学会常务理事、中国实验血液学会副主任委员。主要从事干细胞生物学与再生医学的基础及应用研究。在Exp Hematol、Leuk Res、Cancer J、Stem Cells、中华血液学杂志、生理学报等国内外学术杂志发表论著100余篇；主编、分主编及参与5部专著的编写。2005年于第2届世界再生医学大会获得唯一最高荣誉奖——Paul H Fraisse （保罗•弗雷泽）“最佳科学贡献奖”，这一殊荣是中国科学家在该领域获得的最高奖项—— 标志着中国已在国际再生医学领域占有重要的一席之地。

岳文

医学博士，研究员，博士生导师。军事医学科学院野战输血研究所干细胞与再生医学研究室主任。1999年博士毕业于第四军医大学。2004年-2007年在匹兹堡大学做访问学者。目前主要从事干细胞发育分化调控机制，尤其是表观遗传学调控机制的研究。承担国家重大科学研究计划等多项课题。发表包括Cancer Research, JBC等在内的SCI论文40余篇。作为主要完成者的两项干细胞产品与技术获得国家"SFDA"的批文并完成I期临床试验。

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