生物通报道：说到载脂蛋白E(apolipoprotein E，ApoE)，一般认为是一种参与脂蛋白的转化与代谢的关键蛋白，近期来自厦门大学医学院的研究人员以“Apolipoprotein E and Alzheimer disease: risk, mechanisms and therapy”为题，介绍了这种蛋白与阿尔茨海默氏病（AD）在患病风险，作用机制以及治疗方面的关联，这一综述性文章公布在Nature Reviews Neurology杂志在线版上。

文章的通讯作者是厦门大学医学院卜国军教授，卜教授是在低密度脂蛋白受体家族，及其相关生物学研究领域世界公认的领军人物之一，针对AD疾病，其工作重点集中在研究载脂蛋白受体（如LRP）和低密度脂蛋白受体如何调节大脑apoE和β-淀粉样肽（Aβ）的代谢。

低密度脂蛋白受体对胆固醇和脂类的稳态起关键作用，并且调节一系列胞外和膜上配体的代谢以及信号传导功能。人体内这些受体的突变和调节障碍会导致许多疾病，包括一些人类神经退行性疾病和心血管疾病，以及癌症。

其中载脂蛋白E(apolipoprotein E，ApoE)是一种多态性蛋白，参与脂蛋白的转化与代谢过程，其基因可以调节许多生物学功能，由于与多种疾病有关，因此对ApoE及其基因多态性的研究是目前医学研究的热点之一。

自1993年发现了ApoE一种特定亚型的载脂蛋白E：apoE4是AD的一种主要危险因素以来，卜教授在研究载脂蛋白受体（如LRP）和低密度脂蛋白受体如何调节大脑apoE和β-淀粉样肽（Aβ）的代谢等方面展开了研究。

最新这篇综述中指出，ApoE是支持大脑中脂质转运和损伤修复的一个主要胆固醇载体，其基因多态性等位基因也是阿尔茨海默氏病的主要遗传因素——携带ε4等位基因的个体，比较于携带较常见的ε3等位基因，患上AD的风险更高，而ε2等位基因的携带个体则患病风险小。并且APOE ε4等位基因的存在也与脑淀粉样血管病，以及正常老化过程中年龄有关的认知衰退密切相关。

ApoE-脂蛋白能与几种细胞表面受体结合，传递脂质，并且也能与疏水性淀粉样蛋白-β（Aβ）肽结合，后者正是被科学家们认为，启动了一些有害事件，导致AD中突触功能出现障碍，神经退行性疾病发生的罪魁祸首。

ApoE异构体分别能调控大脑中的Aβ聚集和清除，并且也在大脑脂质运输，糖代谢，神经信号传导，神经炎症，和线粒体功能等方面扮演了不同的作用。

在这篇综述中，研究人员介绍了中枢神经系统中ApoE的最新进展，并特别强调了与不同ApoE异构体携带者有关的临床和病理特点。同时研究人员还探讨了与AD患病风险有关的Apo-E4 Aβ依赖型和Aβ非依赖型作用机制，分析了如何设计出通过靶向Apo-E的AD治疗有效方案。

（生物通：张迪）

原文摘要：

Apolipoprotein E and Alzheimer disease: risk, mechanisms and therapy

Apolipoprotein E (Apo-E) is a major cholesterol carrier that supports lipid transport and injury repair in the brain. APOE polymorphic alleles are the main genetic determinants of Alzheimer disease (AD) risk: individuals carrying the ε4 allele are at increased risk of AD compared with those carrying the more common ε3 allele, whereas the ε2 allele decreases risk. Presence of the APOE ε4 allele is also associated with increased risk of cerebral amyloid angiopathy and age-related cognitive decline during normal ageing. Apo-E–lipoproteins bind to several cell-surface receptors to deliver lipids, and also to hydrophobic amyloid-β (Aβ) peptide, which is thought to initiate toxic events that lead to synaptic dysfunction and neurodegeneration in AD. Apo-E isoforms differentially regulate Aβ aggregation and clearance in the brain, and have distinct functions in regulating brain lipid transport, glucose metabolism, neuronal signalling, neuroinflammation, and mitochondrial function. In this Review, we describe current knowledge on Apo-E in the CNS, with a particular emphasis on the clinical and pathological features associated with carriers of different Apo-E isoforms. We also discuss Aβ-dependent and Aβ-independent mechanisms that link Apo-E4 status with AD risk, and consider how to design effective strategies for AD therapy by targeting Apo-E.

作者简介：

卜国军教授博导

“中央****”入选者

主要经历

1985年本科毕业于北京师范大学生物学专业

1990年博士毕业于弗吉尼亚理工大学生物化学专业

1994-1995，美国华盛顿大学医学院 讲师

1996-2000，美国华盛顿大学医学院 助理教授

2001-2006，美国华盛顿大学医学院 副教授

2007年至今，美国华盛顿大学医学院 教授、病理生物学研究组主任

2011年至今，厦门大学医学院教授

主要研究领域：

卜国军教授是在低密度脂蛋白受体家族及其相关生物学研究领域世界公认的领军人物之一。低密度脂蛋白受体对胆固醇和脂类的稳态起关键作用，并且调节一系列胞外和膜上配体的代谢以及信号传导功能。人体内这些受体的突变和调节障碍会导致许多疾病，包括一些人类神经退行性疾病和心血管疾病，以及癌症。卜教授在这些领域的主要研究如下：

1、阿尔茨海默氏病（AD）：自1993年发现一种特定亚型的载脂蛋白E（apoE4）为AD的一种主要危险因素以来，卜教授的工作重点集中在研究载脂蛋白受体（如LRP）和低密度脂蛋白受体如何调节大脑apoE和β-淀粉样肽（Aβ）的代谢。

2、LRP和癌症：卜教授在癌症生物学方面的关注主要集中在LRP1B对肺癌的抑癌作用及LRP6作为乳腺癌的致癌基因所发挥的作用。

3、LRP生物合成和细胞内转运的细胞生物学研究：卜教授的实验室深入研究LRP的快速转运和细胞内运输的分子机制，包括对LRP尾部可识别基序的鉴定以及对这些基序影响LRP转运的细胞学机制
 

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