近日，中科院心理研究所心理健康重点实验室王晶研究组与北京协和医院张奉春研究组等41家机构的研究人员，通过全基因组关联研究（GWAS）发现了中国汉族人群中原发性干燥综合症（primary Sjögren’s syndrome）的新的易感基因。相关论文已于10月6日在线发表于《自然-遗传学》（Nature Genetics）杂志，并成为当期的最新亮点（Latest highlights）之一。

　　干燥综合症是一种自身免疫性疾病（autoimmune disease），表现为病人的免疫细胞攻击泪腺和唾液腺等分泌腺，造成眼干和口干等症状，进而还会对人体多个器官造成伤害。原发性干燥综合症是指病人仅患有干燥综合症一种自身免疫性疾病，与健康人相比，原发性干燥综合症病人有明显的抑郁症状，同时还会出现嗅觉和味觉减退，以及认知能力下降等症状。

　　为了揭示原发性干燥综合症的遗传因素，该研究团队开展了世界上首个针对原发性干燥综合症的全基因组关联研究（一种通过扫描全基因组层面上的单核苷酸多态性来鉴别疾病易感基因的研究方法）。通过对1845例病例和3777例健康对照样本的分析（均为中国汉族人），该研究团队鉴别出新的原发性干燥综合症易感基因：GTF2IRD1和GTF2I。有研究证据表明这两个基因与威廉氏症候群（Williams-Beuren Syndrome）中的神经认知缺损（neurocognitive defects）密切相关。这项研究是我国科研工作者合作取得的突破性成果，是上述两个基因与自身免疫性疾病相关的新发现。

　　这些结果表明了原发性干燥综合症与神经认知缺损相关疾病存在共享的基因，并可能具有相似的致病机制。下一步，王晶研究组将开展自身免疫性疾病与神经/精神疾病遗传机制的交叉分析研究，以期进一步揭示它们之间的联系。

　　该研究得到了来自中国科学院、科技部、卫生部和国家自然科学基金等项目的资助。

原文摘要：

A genome-wide association study in Han Chinese identifies a susceptibility locus for primary Sjögren's syndrome at 7q11.23

Primary Sjögren's syndrome is one of the most common autoimmune diseases. So far, genetic studies of Sjögren's syndrome have relied mostly on candidate gene approaches. To identify new genetic susceptibility loci for primary Sjögren's syndrome, we performed a three-stage genome-wide association study in Han Chinese. In the discovery stage, we analyzed 556,134 autosomal SNPs in 542 cases and 1,050 controls. We then validated promising associations in 2 replication stages comprising 1,303 cases and 2,727 controls. The combined analysis identified GTF2I at 7q11.23 (rs117026326: Pcombined = 1.31 × 10−53, combined odds ratio (ORcombined) = 2.20) as a new susceptibility locus for primary Sjögren's syndrome. Our analysis also confirmed previously reported associations in Europeans in the regions of STAT4, TNFAIP3 and the major histocompatibility complex (MHC). Fine mapping of the region around GTF2I showed that rs117026326 in GTF2I had the most significant association, with associated SNPs extending from GTF2I to GTF2IRD1-GTF2I.

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